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Title: Estudo dos efeitos do ave 0991, análogo não peptídico da angiotensina-(1-7), obre parâmetros cardiovasculares e metabólicos em hamsters submetidos à dieta hipercolesterolêmica.
Authors: Silva, Analina Raquel da
Keywords: Angiotensina
Hipercolesterolemia
Bioquímica estrutural e fisiológica
Issue Date: 2008
Publisher: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citation: SILVA, A. R. da. Estudo dos efeitos do ave 0991, análogo não peptídico da angiotensina-(1-7), obre parâmetros cardiovasculares e metabólicos em hamsters submetidos à dieta hipercolesterolêmica. 2008. 73 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2001.
Abstract: O objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos doAVE 0991, análogo não-peptídico da Angiotensina-(1-7), sobre lesões ateroscleróticas em hamsters tratados com uma dieta hipercolesterolêmica semi-purificada. Hamsters machos com aproximadamente 1 mês de idade foram divididos nos seguintes grupos: grupos controles tratados (GCT, n=7) ou não (GC, n=7), e grupos hipercolesterolêmicos tratados (GHT, n= 9) ou não (GH, n=10) com AVE 0991. A dieta hipercolesterolêmica foi similar a controle, porém, com acréscimo de 0,5% de colesterol e substituição de 8% de óleo de soja por 17% de gordura de coco. O AVE 0991 foi administrado, oralmente, nos últimos 30 dias de 120 dias de dieta. O colesterol total (CT) foi medido mensalmente e o colesterol HDL foi medido no final do experimento. No final do tratamento os animais foram anestesiados com uretana (1,2g/Kg i.p.) e a artéria femural foi canulada para medidas da pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC). O coração e arco aórtico foram corados com Sudam III para avaliações histológicas.O CT dos grupos hiper tratados ou não foram significativamente maiores em relação aosgrupos controles (tratados ou não) durante o experimento (294,8±25,3 mg/dL, GH e 256,8±21,6 mg/dL, GHT, comparado a 95,67±7,1 mg/dL, GC e 99,01±8,5 mg/dL, GCT, em 120 dias). Não houve efeito nos níveis de CT pelo tratamento com AVE. O HDL sérico estava elevado tanto no GH quanto no GHT (160,6 ± 10,9 mg/dL, GH e 132,0 ± 16,8 mg/dL, GHT) em relação ao GC e GCT (45,5 ± 3,8 mg/dL, GC e 61,2 ± 6,7 mg/dL, GCT). O tratamento com AVE 0991 não influenciou os níveis séricos de HDL. Não houve diferenças significativas tanto na PAM (87,86±5,3 mmHg, GC; 91,38±2,0 mmHg, GCT; 93,4±1,1 mmHg, GH; 94,8±3,1 mHg, GHT) quanto na FC (469,6±11,0 bpm, GC; 442,1±23,5, GCT; 484,5±6,6 bpm, GH; 471,5±11,2 bpm, GHT). As análises histológicas mostraram lesões ateroscleróticas no coração, válvula aórtica e arco aórtico em 33% dos animais do grupo hipercolesterolêmico, enquanto nos grupos tratados com AVE e controle (GC), nenhuma área corada foi encontrada. Esses dados sugerem que uma dieta semipurificada contendo 0,5% de colesterol e 17% degordura de coco foi eficiente em induzir o aparecimento de lesões ateroscleróticas em hamsters. Além disso, nossos resultados sugerem que o AVE 0991 produz uma atenuação das lesões vasculares induzidas pela dieta hipercolesterolêmica, independentemente de alterações na pressão arterial
metadata.dc.description.abstracten: The objective of this study was to study the effect of AVE 0991, an non-peptidic analogue of Angiotensin-(1-7), on atherosclerotic lesions in hamsters treated with a partially purified hypercholestolemic diet. Male hamsters about one months old were divided in the following groups: without treatment (CG, n=7), treated control group (TCG, n=7), and non-treated (HG, n=10) and treated (THG, n=9) hypercholesterolemic groups. The hypercholesterolemic diet was similar to the control one, but, with addition of 0.5 % cholesterol and replacement of 8 % soy oilby 17 % coconut oil. The AVE 0991 was administered, orally, in the last 30 days of the 120 days of diet. The total cholesterol (TC) was measured monthly and HDL cholesterol were measured in the end of experiment. At the end of the treatments the animals were anesthetized with urethane (1.2 g/ Kg, i.p.) and the femoral artery was cannulated for mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) measurements. The heart and aortic tissues were stained with Sudan III for histological evaluation. The TC of HG and THG were significantly higher than the controls (CG+TCG) during the experiment (294.8±25.3 mg/dL, HG and 256.8±21.6 mg/dL, THG, compared to 95.67±7.1 mg/dL, CG and 99.01±8.5 mg/dL, TCG, in 120 days). There was no effect in TC levels with the AVE treatment. The serum HDL was enhanced in HG and THG (160.6 ± 10.9 mg/dL, HG and 132.0 ± 16.8 mg/dL, THG) in relation the CG and TCG (45.5 ± 3.8 mg/dL, CG and 61.2 ± 6.7 mg/dL, TCG). The treatment with AVE 0991 did not influenced the levels of serum HDL. There were no differences in both MAP (87.86±5.3 mmHg, CG; 91.38±2.0 mmHg, TCG; 93.4±1.1 mmHg, HG; 94.8±3.1 mmHg, THG) and HR (469.6±11.0 bpm, CG; 442.1±23.5, TCG; 484.5±6.6 bpm, HG; 471.5±11.2 bpm, THG). The histological analysis showed atherosclerotic lesions in the heart, aortic valve and aortic arch in33% of the animals of the of Hypercholesterolemic group while no stained areas were observed in AVEtreated and control-diet (CG) hamsters. These data suggest that the semipurified diet containing 0.5 % cholesterol and 17 % coconut oil was efficient to induce atherosclerotic vascular lesions. More importantly,our results suggest that AVE 0991 produces blood pressure-independent attenuation of hypercholesterolemic diet- induced vascular lesions.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3307
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