Estudo dos efeitos do ave 0991, análogo não peptídico da angiotensina-(1-7), obre parâmetros cardiovasculares e metabólicos em hamsters submetidos à dieta hipercolesterolêmica.

Abstract

O objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos doAVE 0991, análogo não-peptídico da Angiotensina-(1-7), sobre lesões ateroscleróticas em hamsters tratados com uma dieta hipercolesterolêmica semi-purificada. Hamsters machos com aproximadamente 1 mês de idade foram divididos nos seguintes grupos: grupos controles tratados (GCT, n=7) ou não (GC, n=7), e grupos hipercolesterolêmicos tratados (GHT, n= 9) ou não (GH, n=10) com AVE 0991. A dieta hipercolesterolêmica foi similar a controle, porém, com acréscimo de 0,5% de colesterol e substituição de 8% de óleo de soja por 17% de gordura de coco. O AVE 0991 foi administrado, oralmente, nos últimos 30 dias de 120 dias de dieta. O colesterol total (CT) foi medido mensalmente e o colesterol HDL foi medido no final do experimento. No final do tratamento os animais foram anestesiados com uretana (1,2g/Kg i.p.) e a artéria femural foi canulada para medidas da pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC). O coração e arco aórtico foram corados com Sudam III para avaliações histológicas.O CT dos grupos hiper tratados ou não foram significativamente maiores em relação aosgrupos controles (tratados ou não) durante o experimento (294,8±25,3 mg/dL, GH e 256,8±21,6 mg/dL, GHT, comparado a 95,67±7,1 mg/dL, GC e 99,01±8,5 mg/dL, GCT, em 120 dias). Não houve efeito nos níveis de CT pelo tratamento com AVE. O HDL sérico estava elevado tanto no GH quanto no GHT (160,6 ± 10,9 mg/dL, GH e 132,0 ± 16,8 mg/dL, GHT) em relação ao GC e GCT (45,5 ± 3,8 mg/dL, GC e 61,2 ± 6,7 mg/dL, GCT). O tratamento com AVE 0991 não influenciou os níveis séricos de HDL. Não houve diferenças significativas tanto na PAM (87,86±5,3 mmHg, GC; 91,38±2,0 mmHg, GCT; 93,4±1,1 mmHg, GH; 94,8±3,1 mHg, GHT) quanto na FC (469,6±11,0 bpm, GC; 442,1±23,5, GCT; 484,5±6,6 bpm, GH; 471,5±11,2 bpm, GHT). As análises histológicas mostraram lesões ateroscleróticas no coração, válvula aórtica e arco aórtico em 33% dos animais do grupo hipercolesterolêmico, enquanto nos grupos tratados com AVE e controle (GC), nenhuma área corada foi encontrada. Esses dados sugerem que uma dieta semipurificada contendo 0,5% de colesterol e 17% degordura de coco foi eficiente em induzir o aparecimento de lesões ateroscleróticas em hamsters. Além disso, nossos resultados sugerem que o AVE 0991 produz uma atenuação das lesões vasculares induzidas pela dieta hipercolesterolêmica, independentemente de alterações na pressão arterial