Navegando por Autor "Nakao, Izadora Amaral"
Agora exibindo 1 - 2 de 2
Resultados por página
Opções de Ordenação
Item Glucosyl-1,2,3-triazoles derived from eugenol and analogues : synthesis, anti-Candida activity, and molecular modeling studies in CYP-51.(2021) Magalhães, Lorena Severiano de; Reis, Adriana Cotta Cardoso; Nakao, Izadora Amaral; Péret, Vinícius Augusto Campos; Reis, Rúbia Castro Fernandes Melo; Silva, Naiara Chaves; Dias, Amanda Latercia Tranches; Carvalho, Diogo Teixeira; Dias, Danielle Ferreira; Brandão, Geraldo Célio; Braga, Saulo Fehelberg Pinto; Souza, Thiago Belarmino deThis work describes the synthesis, anti-Candida, and molecular modeling stud- ies of eighteen new glucosyl-1,2,3-triazoles derived from eugenol and corre- lated phenols. The new compounds were characterized by combined Fourier Transform Infrared, 1 H and 13C nuclear magnetic resonance and spectroscopy of high-resolution mass spectrometry. The synthesized compounds did not show significant cytotoxicity against healthy fibroblast human cells (MCR-5) providing interesting selectivity indexes (SI) to active compounds. Considering the antifun- gal activity, nine compounds showed anti-Candida potential and the peracety- lated triazoles 17 and 18 were the most promising ones. Eugenol derivative 17 was active against three species of Candida at 26.1–52.1 μM. This compound was four times more potent than fluconazole against Candida krusei and less toxic (SI > 6.6) against the MCR-5 cells than fluconazole (SI > 3.3) considering this strain. Dihydroeugenol derivative 18 showed similar activity to 17 and was four times more potent and less toxic than fluconazole against C. krusei. The deacety- lated glucosides and non-glucosylated corresponding derivatives did not show considerable antifungal action, suggesting that the acetyl groups are essential for their anti-Candida activity. Molecular docking coupled with molecular dynam- ics showed that 14α-lanosterol demethylase is a feasible molecular target, since 17 and 18 could bind to this enzyme once deacetylated in vivo, thereby acting as prodrugs. Also, these studies demonstrated the importance of hydrophobic sub- stituents at the phenyl ring.Item Planejamento, síntese e avaliação citotóxica de novas chalconas derivadas do 2-METOXI-4-PROPILFENOL, a partir da otimização estrutural de um composto hit.(2023) Nakao, Izadora Amaral; Souza, Thiago Belarmino de; Souza, Thiago Belarmino de; Dias, Danielle Ferreira; Braga, Saulo Fehelberg PintoO câncer representa a segunda maior causa de mortes no Brasil e no mundo e a busca por novas terapias para esta doença é um desafio constante, em vista da agressividade e toxicidade associadas aos tratamentos disponíveis. Atualmente existem diversos fármacos disponíveis para o tratamento do câncer porém, apesar do seu objetivo principal consistir na destruição das células neoplásicas, estes atuam de forma não seletiva, o que consiste na principal limitação do tratamento, justificando a busca por novas substâncias mais potentes e seletivas. No âmbito das substâncias naturais biologicamente ativas, as chalconas, flavonoides de cadeia aberta contendo dois anéis aromáticos unidos por um sistema α,β-insaturado, são amplamente distribuídas no reino vegetal, e exibem um diversificado espectro de atividades biológicas, dentre elas, potencial antitumoral. Recentemente nosso grupo relatou a síntese de uma série de chalconas inéditas derivadas do eugenol e análogos, dentre as quais uma delas (substância I, derivada do 2-metoxi-4-propil-fenol), se destacou quanto ao seu potencial citotóxico, sendo mais de duas vezes mais potente e três vezes menos tóxica que a doxorrubicina contra células de hepatocarcinoma humano (HepG2). Considerando estratégias de modificações moleculares, como hibridação molecular e bioisosterismo, realizou-se neste trabalho o planejamento e síntese de novas chalconas derivadas da chalcona I e a avaliação do seu potencial citotóxico contra diferentes linhagens de células tumorais. Todas as substâncias sintetizadas foram devidamente caracterizadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C e sua atividade citotóxica avaliada contra as linhagens tumorais HeLa, HepG2, T24 e TOV-21G, além da linhagem humana sadia MRC-5. Dentre os derivados ativos, a chalcona 19 apresentou a atividade mais promissora, sendo ativa contra todas as linhagens tumorais avaliadas, com valores de CC50 de 7,05 μM (HeLa), 5,61 μM (HepG2), 6,60 μM (TOV-21G) e 2,08 μM (T24), e índice de seletividade até 250 vezes maior que a doxorrubicina, fármaco utilizado como controle positivo nos testes realizados, para a linhagem TOV-21G.