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Título: Efeito do açaí (Euterpe oleracea martius) em fatores envolvidos na progressão da NAFLD induzida por dieta hiperlipídica em camundongos.
Autor(es): Carvalho, Mayara Medeiros de Freitas
Orientador(es): Pedrosa, Maria Lúcia
Silva, Marcelo Eustáquio
Guerra, Joyce Ferreira da Costa
Palavras-chave: Esteatose hepática
Açaí
Antioxidante
Estresse oxidativo
Estresse no retículo endoplasmático
Data do documento: 2020
Membros da banca: Pedrosa, Maria Lúcia
Guerra, Joyce Ferreira da Costa
Silva, Marcelo Eustáquio
Esteves, Elizabethe Adriana
Silva, Fernanda Cacilda dos Santos
Espindola, Foued Salmen
Isoldi, Mauro César
Referência: CARVALHO, Mayara Medeiros de Freitas. Efeito do açaí (Euterpe oleracea martius) em fatores envolvidos na progressão da NAFLD induzida por dieta hiperlipídica em camundongos. 2020. 131 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.
Resumo: A Doença Hepática Gordurosa não Alcoólica (NAFLD) é caracterizada pelo acúmulo de triacilgliceróis nos hepatócitos e abrange esteato-hepatite e cirrose. Estresse oxidativo, inflamação, disfunção mitocondrial, apoptose e alterações na homeostase do retículo endoplasmático (RE) são citados como eventos implicados na sua patogênese. Como estratégia para prevenção da NAFLD, são considerados promissores os compostos fenólicos pelo seu modo de ação multifatorial e nesse contexto, encontram- se os alimentos ricos em compostos fenólicos, como o açaí (Euterpe oleracea Mart.), que possui alto teor de polifenóis, alta capacidade antioxidante e potencial atividade anti-inflamatória. Neste trabalho avaliamos o efeito antioxidante in vitro do filtrado da polpa de açaí e do seu efeito nos fatores/hits envolvidos na patogênese da NAFLD in vivo. A avaliação in vitro do filtrado do açaí demonstrou uma alta capacidade antioxidante pelo método ORAC: 36,608 μMTE/mL, e de inibição da produção de espécies reativas de oxigênio em células HepG2, sem efeito citotóxico. Para o experimento in vivo foram utilizados 32 camundongos swiss divididos nos grupos: Controle (C), Controle + açaí (CA), Hiperlipídico (HF) e Hiperlipídico + açaí (HFA). In vivo, a administração do açaí atenuou o dano hepático, observado pela redução do peso do fígado, conteúdo de lipídios hepáticos e da atividade da ALT, do número de células inflamatórias e proteínas carboniladas avaliada por OxyBlot. A administração de açaí modulou a atividade da enzima antioxidante paraoxonase. Não foram encontradas alterações na deposição de fibras colágenas, em marcadores de estresse no retículo endoplasmático e apoptose. A expressão do fator de crescimento de fibroblasto 21 (FGF21), importante hormônio secretado em maior concentração pelo fígado, e que pode levar a alterações no tecido adiposo, teve sua expressão reduzida nos grupos A, HF e HFA. Ao analisarmos o tecido adiposo, os resultados mostraram que o grupo HF apresentou ganho de peso e índice de adiposidade maior que o grupo C. O grupo A apresentou menor área dos adipócitos e expressão do coativador 1 alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PGC1a) comparado a todos os outros grupos experimentais. Observou-se aumento no grupo HF quanto a expressão de mRNA da carnitina palmitoiltransferase I (CPT-1). Dessa forma demonstramos o efeito hepatoprotetor do açaí em fatores chave envolvidos na patogênese e progressão da NAFLD. Esses achados indicam que o filtrado do açaí pode representar uma estratégia terapêutica na NAFLD e que outros estudos serão importantes para ampliar e consolidar os conhecimentos sobre outros mecanismos de ação desse fruto no tecido adiposo, considerando os efeitos do açaí na expressão gênica e proteica nesse tecido.
Resumo em outra língua: Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is characterized by the accumulation of triacylglycerols in hepatocytes and covers steatohepatitis and cirrhosis. Oxidative stress, inflammation, mitochondrial dysfunction, apoptosis and changes in endoplasmic reticulum (RE) homeostasis are cited as events implicated in its pathogenesis. As a strategy for the prevention of NAFLD, phenolic compounds are considered promising due to their multifactorial mode of action and in this context, foods rich in phenolic compounds, such as açai (Euterpe oleracea Mart.), which has a high content high antioxidant capacity and potential anti-inflammatory activity. In this work we evaluated the antioxidant effect in vitro of acai pulp filtrate and its effect on the factors/hits involved in the pathogenesis of NAFLD in vivo. The in vitro evaluation of acai filtrate demonstrated a high antioxidant capacity by the ORAC method: 36,608 μMTE/mL, and inhibition of the production of reactive oxygen species in HepG2 cells, without cytotoxic effect. For the in vivo experiment, 32 swiss mice were divided into the following groups: Control (C), Control + açai (CA), Hyperlipidic (HF) and Hyperlipidive + açai (HFA). In vivo, the administration of acai berry attenuated liver damage, observed by the reduction of liver weight, liver lipid content and ALT activity, the number of inflammatory cells and carbonyl proteins evaluated by OxyBlot. The administration of acai berry modulated the activity of the antioxidant enzyme paraoxonase. No alterations were found in collagen fiber deposition in stress markers in the endoplasmic reticulum and apoptosis. The expression of fibroblast growth factor 21 (FGF21), an important hormone secreted in higher concentration by the liver, and which can lead to changes in adipose tissue, had its expression reduced in groups A, HF and HFA. When analyzing adipose tissue, the results showed that the HF group presented weight gain and adiposity index higher than group C. Group A presented a smaller area of adipocytes and expression of the receptor activator 1 alpha activated by proliferator of peroxisome (PGC1a) compared to all other experimental groups. There was an increase in the HF group regarding the expression of mRNA of carnitine palmitoiltransferase I (CPT-1). Thus, we demonstrated the hepatoprotective effect of açai on key factors involved in the pathogenesis and progression of NAFLD. These findings indicate that acai berry filtrate may represent a therapeutic strategy in NAFLD and that other studies will be important to expand and consolidate knowledge about other mechanisms of action of this fruit in adipose tissue, considering the effects of acai berry on gene and protein expression in this tissue.
Descrição: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/17348
Licença: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 19/03/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais.
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