Avaliação do trato gastrointestinal de cães cronicamente infectados pela cepa Berenice-78 do Trypanosoma cruzi após terapias com a Doxiciclina e o Benznidazol.

Abstract

A infecção pelo Trypanosoma cruzi pode desencadear a forma clínica digestiva da doença de Chagas caracterizada pela presença de infiltrado inflamatório, destruição do plexo mioentérico, fibrose e distúrbios funcionais. O background genético do parasita exerce importante papel na imunopatogênese desta forma em humanos. Terapias farmacológicas que eliminem o parasito e/ou amenizem a resposta inflamatória e o dano tecidual têm sido propostas. Neste estudo, foram avaliadas as ações da Doxiciclina (Dox), em monoterapia ou em associação com o Benznidazol (Bz), durante a fase crônica da infecção experimental pelo T. cruzi. Cães sem raça definida foram infectados (ou não) com 2000 formas tripomastigotas sanguíneas da cepa Berenice-78 do T. cruzi e submetidos ao tratamento diário com doses subantimicrobianas de Doxiciclina durante 12 meses de infecção (50 mg/kg manhã e noite) em associação (ou não) com o Benznidazol por 60 dias (7 mg/kg manhã e noite a partir do 9° mês de infecção). Após a eutanásia, o esôfago e o cólon dos animais foram extraídos e conservados para análise histopatológica e quantificação de mastócitos, avaliação da carga parasitária tecidual por qPCR, e análise dos níveis teciduais da quimiocina CCL2 por ensaio imunoenzimático. Apesar da reduzida carga parasitária no cólon, a cepa Be-78 foi capaz de induzir uma resposta inflamatória discreta e difusa nos cães infectados, tratados com Bz e com a associação Dox + Bz. Porém, não se observou neoformação de colágeno, nem alterações morfológicas nos tecidos dos cães avaliados. Também não foi encontrada diferença na quantificação de mastócitos nas camadas submucosa, plexo mioentérico e muscular tanto do esôfago quanto do cólon. Além disso, foi observada elevação nos níveis de CCL2 no esôfago dos animais infectados. Conclui-se que a Dox, em sua dose subantimicrobiana, não apresentou efeitos colaterais ao trato gastrointestinal e não alterou o quadro inflamatório digestivo associado à infecção pela cepa Be-78 do T. cruzi em cães. Novas investigações são necessárias sobre o potencial imunomodulador deste fármaco, utilizando outras cepas de T. cruzi e outros modelos experimentais em associação ou não com Bz.