Efeitos do licopeno in vitro e in vivo sobre o desequilíbrio redox e a inflamação pulmonar induzida pela exposição à fumaça de cigarro.
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Data
2018
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Resumo
O licopeno é um carotenóide com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Neste
estudo, objetivou-se avaliar os efeitos in vitro e in vivo do licopeno na redução do
desequilíbrio redox e na inflamação induzida pela exposição à fumaça do cigarro (FC). Para
o estudo in vitro, as células J774A.1 (macrófagos) foram incubadas durante 3, 6 e 24 hs na
presença de 0,5, 1,0 ou 2,0 μM de licopeno juntamente com um extrato de FC a 0,5% (EFC)
e a geração de ERO intracelular foi mensurado. Para o estudo in vivo, 40 animais foram
divididos em cinco grupos: um grupo de controle, exposto ao ar ambiente (GC), um grupo
veículo que recebeu 200 μL de óleo de girassol por gavagem orogástrica (GO), um grupo
exposto a FC, e dois grupos administrados com licopeno (diluído em óleo de girassol) nas
doses de 25 ou 50 mg / kg / dia antes da exposição a FC (Li25 + FC e Li50 + FC). O tempo
total dos experimentos foram de 5 e 60 dias. As concentrações de licopeno e o extrato da
fumaça de cigarro (EFC) foram avaliados quanto á citotoxicidade, sendo que as
concentrações de 8, 10 e 25 μM de licopeno nos tempos de 3, 6 e 24 horas apresentaram
citotoxicidade, e as concentrações do EFC a partir de 0,63% até 10% também foram
consideradas citotóxicas nos 3 tempos avaliados. Foi observado que as células tratadas com
licopeno (1 μM ou 2 μM) e estimuladas com o EFC (0,5%) apresentaram uma diminuição
da produção de ERO. No tempo de 3 horas o licopeno mimetizou o efeito do calfostin e DPI
reduzindo a produção de ERO, desta forma sugere-se que o licopeno possa ter inibido uma
ou ambas as vias relacionadas à produção de ERO, ou seja, PKC e/ou NADPH oxidase,
respectivamente. Já em 24 horas, o licopeno não apresentou efeito modulatório sobre estas
vias, uma vez que a produção de ERO foi igual as dos controles. O ensaios in vivo foram
divididos em experimento a curto prazo (5 dias) e a longo prazo (60 dias), onde os
camundongos foram administrados com licopeno e expostos à FC. No experimento a curto
prazo, observamos um aumento no número de leucócitos totais, bem como da peroxidação
lipídica, do dano ao DNA, do Vva, da translocação do Nrf2, da atividade de CAT, da razão
GSH / GSSG e dos níveis de TNF-α, IFN-γ e IL-10 e a administração com licopeno foi capaz
de suprimir este aumento. Em relação a Vvsa, o licopeno foi capaz de melhorar esse
parâmetro, elevando a Vvsa. Em contraste, a atividade de SOD diminuiu no GFC em
comparação com CG e administração com licopeno não alterou esse parâmetro. Já no
experimento a longo prazo, o licopeno promoveu uma redução do número de leucócitos
totais e dos parâmetros hematológicos, melhorou o quadro de enfisema pulmonar bem como
o padrão histológico do parênquima pulmonar. O licopeno foi capaz de melhorar o
desequilíbrio redox, diminuindo a peroxidação lipídica, o dano ao DNA e aumentou as
atividades da SOD, CAT e o conteúdo de GSH, mas não apresentou diferença significativa
em relação ao fator de transcrição Nrf2. Também foi observado uma diminuição dos níveis de TNF-α, IFN-γ e IL-10, bem como a atividade de MPO e o conteúdo de nitrito. Tomados em conjunto, nossos dados elucidam o papel do licopeno como um agente antioxidante e anti-inflamatório nos nossos modelos
experimentais de exposição à FC.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Licopeno, Cigarros, Pulmões, Camundongo
Citação
RODRIGUES, Keila Karine D Campos. Efeitos do licopeno in vitro e in vivo sobre o desequilíbrio redox e a inflamação pulmonar induzida pela exposição à fumaça de cigarro. 2018. 149 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.