Efeitos crônicos da ivabradina sobre o controle autonômico tônico cardiovascular e o remodelamento ventricular em ratos submetidos à desnutrição proteica pós-desmame.

Abstract

A desnutrição é uma síndrome clínica de caráter social, de natureza multifatorial, caracterizada pela existência de um desequilíbrio nutricional que dificulta o funcionamento adequado do organismo. A desnutrição imposta em fases importantes do desenvolvimento apresenta efeitos severos e permanentes, proporcionando um comprometimento do controle cardiovascular, acometendo o sistema nervoso autônomo (SNA). Adicionalmente, o processo patológico da desnutrição pode estar associado a diversas alterações fisiológicas, ocasionando um prejuízo na performance miocárdica, acarretando em remodelamento ventricular e disfunção cardíaca. Estudos em ratos demostraram elevação da corrente funny (If) em corações hipertrofiados ou com insuficiência cardíaca (IC). A If, corrente catiônica dos canais ativados por hiperpolarização e modulados por nucleotídeos cíclicos (HCNs), é essencial para a despolarização espontânea da membrana das células e em situações onde há remodelamento cardíaco, o aumento da densidade da If, pode ser um substrato para a arritmogênese e taquicardia na desnutrição proteica. Sabendo que a ivabradina, fármaco que bloqueia os canais HCNs, é capaz de reduzir a frequência cardíaca (FC) por meio da diminuição da If e contribuir para melhora do remodelamento cardíaco em corações hipertrofiados e com IC, torna-se relevante o estudo da ação deste fármaco sobre os parâmetros cardíacos na desnutrição proteica. Desse modo, objetivamos avaliar o efeito da ivabradina sobre o controle autonômico tônico da frequência cardíaca e remodelamento ventricular esquerdo de ratos submetidos a desnutrição proteica pós-desmame. Para tal, realizou-se o protocolo nutricional (dieta padrão e dieta hipoproteica) por um período de 35 dias, seguida do tratamento crônico com ivabradina (1mg/Kg/dia, i.p.) ou PBS (1mL/Kg, i.p.) por 8 dias consecutivos. Logo após, avaliamos o efeito da ivabradina sobre a FC de repouso e FC intrínseca (FCi), controle autonômico cardíaco e peso relativo do ventrículo esquerdo. Desse modo, nossos resultados apontam que a ivabradina diminuiu a FC de repouso e interessantemente, reverteu as alterações do SNA, diminuindo a atividade simpática cardíaca e aumentando a atividade parassimpática cardíaca que estavam alteradas na desnutrição, bem como, melhorou o índice simpato-vagal e proporcionou a redução da FCi nesses animais. Observamos também que a ivabradina melhorou o peso relativo do ventrículo esquerdo, um marcador de remodelamento cardíaco. Portanto, nossos resultados sugerem que a ivabradina apresenta importante papel em situações patológicas (i.e. desnutrição) revertendo as alterações do controle autonômico do coração e melhorando o remodelamento cardíaco.