Avaliação do efeito da melatonina sobre culturas primárias de neurônios hipocampais submetidos à toxicidade pelo peptídeo β-amiloide25-35.

Abstract

A Organização Mundial da Saúde reconhece as demências como prioridade global de saúde. A Doença de Alzheimer (DA) é a principal e a mais incapacitante demência que acomete a população idosa. Atualmente há 50 milhões de pessoas diagnosticadas no mundo e, em 2050, serão cerca de 150 milhões de indivíduos com a DA. Histopatologicamente a DA se caracteriza, pela hiperfosforilação intracelular da proteína tau e pela deposição do peptídeo β-amiloide (Aβ), principalmente no hipocampo, região envolvida na localização espacial, formação e consolidação de memórias. O Aβ é neurotóxico e ao se depositar nas placas senis desencadeia diversas alterações funcionais nas células, destacando aqui o aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs). A contenção das EROs normalmente é realizada pelo sistema de defesa antioxidante endógeno composto por enzimas e moléculas antioxidantes. A melatonina, apesar de ser um neuro-hormônio envolvido na regulação do sono, também possui função antioxidante e, normalmente encontra-se em baixos níveis nos pacientes com DA. O tratamento da DA se baseia na terapêutica paliativa, visto que os medicamentos existentes não são capazes de conter o desenvolvimento da doença. Assim, o presente estudo avaliou a melatonina como uma alternativa terapêutica frente ao estresse oxidativo desencadeado pelo fragmento 25-35 do peptídeo β-amiloide em culturas primárias de neurônios hipocampais. Foram utilizados embriões de camundongo da linhagem C57BL/6 com 18 dias de desenvolvimento para avaliação do metabolismo celular, produção intracelular de EROs e peroxidação lipídica. O Aβ, na concentração de 10 μM, diminuiu o metabolismo celular, aumentou as EROs e a peroxidação lipídica nos neurônios. A melatonina, nas concentrações de 25 e 50 μM, apresentou efeito neuroprotetor em todos os ensaios, mostrando que no modelo experimental in vitro, tem potencial para se aliar à terapêutica da neurotoxicidade induzida pelo Aβ, contribuindo para novos testes visando tratamentos com potencial antioxidante frente ao estresse oxidativo na DA.