O papel de CD40 expresso nos macrófagos com ênfase na infecção por Leishmania amazonensis – revisão.

Abstract

A Leishmania é o parasita que causa a doença conhecida como leishmaniose. A doença afeta as vísceras ou o tegumento, e apresenta sintomas de leves a graves, a depender da espécie transmissora. Nosso laboratório, nos últimos anos, investigou a resposta imune decorrente de infecções por Leishmania. Os resultados obtidos revelaram que L. amazonensis, quando comparada a outras espécies, apresenta resposta imune diferenciada, caracterizada pelo sucesso do parasita em resistir as respostas imunológicas do hospedeiro. Estudos realizados em células dendríticas mostraram que a infecção por L. amazonensis reduziu a expressão do receptor CD40 associada ao aumento na expressão da ectonucleotidase CD39 e 5’- nucleotidase CD73, responsáveis por hidrolisar ATP extracelular em ADP, AMP e adenosina, ocasionando a supressão imunológica. O CD40, expresso nos macrófagos, ao interagir com o ligante CD40L irá estimular os linfócitos T CD4+ a produzir IFN-y, responsável por ativar o macrófago para que este produza NO e destrua o patógeno fagocitado. Macrófagos ativados por IFN-y ativam o receptor purinérgico P2X7 e induzem a liberação de ATP. O ATP extracelular é hidrolisado pelas enzimas CD39 e CD73, que são altamente expressas durante a infecção por L. amazonensis. A adenosina gerada nesse processo leva a imunossupressão. Diante disso, propusemos realizar uma revisão da literatura que visa o papel da expressão de CD40 nos macrófagos com ênfase na infecção por Leishmania amazonensis. Ao fim, foi apresentado um modelo hipotético de possíveis mecanismos de evasão que a L. amazonensis utiliza para obter sucesso na infecção.