Fitoquímica, citotoxicidade e atividade anti-Zika vírus in vitro de extratos etanólicos de espécies da família Rutaceae.

Abstract

Extratos etanólicos de folhas e caules das espécies Rauia resinosa, Galipea jasminiflora, Dictyoloma vandellianum e Zanthoxylum riedelianum foram submetidos à uma triagem fitoquímica preliminar. Os extratos foram obtidos por percolação exaustiva com etanol (92,8° GL) e analisados por CCD para identificação de metabólitos secundários presentes. Foi empregada cromatografia líquida de ultra eficiência em fase reversa, acoplada com detector de arranjo de diodos e espectrometria de massas para identificação de compostos tais como flavonas polimetoxiladas e alcaloides furoquinolínicos. Do extrato etanólico das folhas de Rauia resinosa foram isoladas cinco substâncias: β-sitosterol, 5-hidróxi-3´,4´- metilenodioxi,5´,6,7-trimetoxiflavona inédita na literatura, 5,7,3´,4´,5´-pentametoxiflavona, 5,7,8-trimetoxi-3´,4´-metilenodioxiflavona e 5,7,8,3´,4´-pentametoxiflavona. As substâncias tiveram suas estruturas elucidadas por RMN 13C, 1H, DEPT 135, HSQC, HMBC e espectrometria de massas. A atividade citotóxica in vitro de 14 amostras (extratos etanólicos de folhas e caules das espécies, frações e substâncias isoladas) foi determinada para células: MRC5 (fibroblasto pulmonar), T24 (carcinoma de bexiga) TOV-21-G (adenocarcinoma de ovário) e HepG2 (carcinoma hepático), utilizando o método do MTT para determinação da CC50. Os ensaios de atividade antiviral foram realizados para os extratos etanólicos de folhas e caules da espécie Rauia resinosa, frações e substâncias isoladas, totalizando 10 amostras testadas em células Vero infectadas pelo ZIKV e avaliadas pelo método do MTT para a determinação da CE50. Das 14 amostras avaliadas no ensaio de citotoxicidade, nove apresentaram atividade antiproliferativa contra as linhagens celulares com índices de seletividade superiores a 2,0. Destas, destacam-se a fração diclorometânica dos caules de Rauia resinosa com CC50 = 21,20 µg/mL (IS =5,01) para a linhagem HepG2 e o extrato etanólico das folhas de Galipea jasminiflora com CC50 = 31,98 µg/mL (IS =4,84) também para a linhagem HepG2. 5,7,8,3´,4´- pentametoxiflavona apresentou atividade citotóxica para as linhagens celulares T24 (CC50 = 30,22 µg/mL), (IS =2,42) e TOV-21-G (CC50 = 29,16 µg/mL), (IS =2,52). Das 10 amostras avaliadas, duas apresentaram atividade anti-ZIKV com índices de seletividade inferiores a 2,0, o extrato etanólico dos caules de Rauia resinosa (CE50 = 184,50 µg/mL), (IS =1,15) e a fração diclorometânica das folhas de Rauia resinosa (CE50 = 51,13 µg/mL), (IS =1,29).