Avaliação do efeito protetor do licopeno em um modelo de hepatotoxicidade induzida por paracetamol em camundongos C57BL/6.

Abstract

O uso do paracetamol (APAP), um fármaco com efeitos antipiréticos e analgésicos, é a principal causa de lesão hepática induzida por drogas. O modelo de lesão hepática induzida por APAP é um dos modelos mais populares para testar potenciais agentes hepatoprotetores. O licopeno é um carotenóide com alto poder antioxidante e, atualmente, vem sendo amplamente estudado na prevenção de doenças. Estudos já demonstraram que o licopeno é capaz de atuar modulando a expressão de enzimas do sistema citocromo P450 (CYP450) e também a atividade de enzimas antioxidantes, ambas as vias relacionadas à inflamação induzida pelo APAP. O presente estudo teve como objetivo estabelecer o modelo de hepatotoxicidade induzida por APAP em camundongos e após o estabelecimento do modelo, analisar os efeitos do pré-tratamento com o licopeno sobre a função e estrutura hepática de camundongos intoxicados com APAP. Foram utilizados camundongos C57BL/6 machos e, no Experimento 1, a eutanásia ocorreu 3, 6, 12 e 24 horas após a overdose de APAP (500 mg/kg, dose única). No Experimento 2, os camundongos receberam as doses únicas (10 e 100 mg/kg) de licopeno e foram eutanasiados 12 e 24 após a overdose de APAP. Finalmente, no Experimento 3, os camundongos foram pré-tratados por 14 dias consecutivos com as doses de licopeno (10 e 100 mg/kg) e posteriormente eutanasiados 12 horas após a overdose de APAP. O Experimento 1 estabeleceu o modelo de intoxicação, onde observou-se a elevação das enzimas ALT e AST, sendo que o pico do desequilíbrio redox ocorreu 12 horas após a overdose, com a depleção do conteúdo de glutationa em sua forma reduzida (GSH). O Experimento 2 mostrou que o licopeno regulou a GSH e a GSSG (glutationa oxidada), reduziu o dano oxidativo sugerido pela diminuição principalmente da carbonilação de proteínas, promoveu a redução da atividade de MMP-2 e reduziu as áreas de necrose hepática. O Experimento 3 mostrou que o licopeno foi capaz de melhorar o desequilíbrio redox, diminuindo a peroxidação lipídica e a carbonilação de proteínas e aumentando a atividade da CAT e o conteúdo de GSH. Ainda, diminuiu a expressão do RNAm de IL-1β e a atividade de MMP-2. Sendo assim, observamos em nosso estudo que o licopeno foi capaz de melhorar os biomarcadores de estresse oxidativo causados pela intoxicação por APAP em camundongos C57BL/6.