Avaliação da expressão gênica de tecidos intestinais neoplásicos de ratos tratados com dibenzotiofeno e naftaleno.

Abstract

O objetivo do presente estudo foi investigar a expressão gênica em intestino delgado de ratos Wistar submetidos aos regimes crônicos de administração de dibenzotiofeno e compará-los ao naftaleno. Ratos Wistar foram divididos em seis grupos experimentais: CON-12 – Controle, 12 semanas; CON-18 – Controle, 18 semanas; DBT-12 – Dibenzotiofeno, 12 semanas; DBT-18 – Dibenzotiofeno, 18 semanas; NAF-12 – Naftaleno, 12 semanas; NAF-18 – Naftaleno, 18 semanas. Os animais dos grupos NAF-12 e DBT-12 foram tratados durante 12 semanas com 0,7 mmols/Kg, dos respectivos compostos carcinógenos. Os grupos NAF-18 e DBT-18 foram tratados durante 18 semanas e submetidos a 8 semanas de latência, com 0,7 mmols/Kg, dos respectivos compostos. Os ratos do grupo controle foram submetidos aos mesmos procedimentos, porém sem a aplicação dos carcinógenos. Foram avaliadas a expressão gênica de 87 genes envolvidos com o processo da carcinogênese. Com o objetivo de quantificar os níveis de mRNA dos genes selecionados, foi realizada técnica de qPCR, seguido da análise pelo método de quantificação relativa da expressão gênica (ΔCq). Os genes alvos foram normalizados pelo gene 18S, 2-ΔCq e escore Z. Para a análise de enriquecimento dos genes foi utilizada ferramenta de bioinformática “The Rat Genome Database 2015”. Os resultados obtidos demonstram 81 regulações positivas e 4 negativas para o NAF-12; 83 regulações positivas e 4 negativas para o DBT-12; 69 regulações positivas e 6 negativas para NAF-18; 36 regulações positivas e 43 negativas para DBT-18. Identificou-se um perfil de expressão gênica que é característico para o DBT e naftaleno consistentes com a indução de neoplasia e câncer. O perfil da regulação dos genes envolvidos na progressão tumoral após a interrupção do estímulo permite concluir, que em ratos, as exposições ao naftaleno mantem por mais tempo, em maior parte dos marcadores, uma resposta mais intensa no sentido da evolução do câncer quando comparado ao DBT. Por outro lado, alguns genes muito importantes na avaliação do câncer apresentaram uma regulação exclusiva para o tratamento com DBT em relação ao naftaleno e consistente com a manutenção dessa patologia após a latência.