O efeito do desafio de frio e dos antagonistas de OPN4, TRPA1 e TRPV1 em corações de camundongos.

Abstract

A melanopsina (OPN4) tem uma função bem estabelecida de fotorreceptor e vem sendo investigada como um termossensor. Apesar de ser um órgão “cego” esta proteína é altamente expressa no coração. Os canais TRPA1 e TRPV1 são sensores de temperatura que podem agir em conjunto com a OPN4. Nossa hipótese é que o coração estaria funcionando como um órgão endócrino, monitorando a temperatura do sangue vindo da periferia e, nessa condição, orquestrando através da liberação de seus hormônios, o metabolismo local e de outros órgãos. A OPN4 e/ou canais TRP, expressos no coração, estariam monitorando variações da temperatura interna do fluxo de sangue que entra no coração. O objetivo é avaliar o papel de canais TRP e OPN4 sobre a resposta ao frio ambiental na expressão génica e da contratilidade em coração de camundongos C57BL/6J selvagens e nocautes. Foi analisado a expressão dos genes Ucp1, Ucp3, Apln, Ela, Myh7 e Atp2a3 nos átrios e ventrículos de C57BL/6J selvagens e nocautes para Trpa1 expostos a temperatura 30oC e 22oC e a contratilidade do ventrículo a 30oC na presença e na ausência de antagonistas de TRPA1, TRPV1 e OPN4. Os resultados foram maior expressão do Ucp3 no grupo Trpa1 KO 30°C em relação ao átrio do grupo controle WT 30oC e Trpa1 KO 22°C. Diminuição da expressão do Myh7 no átrio do grupo WT 22oC em relação ao grupo WT30o e maior expressão no grupo WT 22oC no ventrículo que no átrio. O gene Ela foi mais expresso no átrio do grupo Trpa1 KO 22°C em relação aos grupos WT22oC e ao Trpa1 KO 30°C e mais expressa no átrio do grupo Trpa1 KO 22°C que no do ventrículo. O bloqueio do canal TRPV1 diminuiu a velocidade de contração e a velocidade de relaxamento em relação ao do canal TRPA1. O bloqueio da OPN4 diminuiu a porcentagem do tempo para chegar a 50% do relaxamento em relação ao bloqueio do TRPA1. A falta do TRPA1 possivelmente pode ativar mecanismos regulatórios devido a menor capacidade de termorregulação. O átrio é a câmara do coração onde ocorreu a maioria das oscilações gênicas. O canal TRPA1 e a OPN4 possuem uma interação gerando respostas contráteis opostas que podem ter relação com a percepção da temperatura. A falta do canal TRPA1 contribui para gerar sinalizações adjacentes como o sugerido por nossa hipótese, a OPN4 agindo como provável termossensor acessório no coração.