Síntese, caracterização e avaliação da atividade antitumoral de Complexos de Ru(II) à base de ligantes fenâmicos.

Abstract

O presente trabalho envolve a obtenção, caracterização e avaliação da atividade citotóxica frente à células tumorais de quatro novos complexos de rutênio(II) contendo ligantes de interesse biológico, pertencentes à classe de anti-inflamatórios não esteroidais. Para a síntese dos novos compostos utilizou-se o complexo precursor trans-[RuCl2(dppe)2], onde dppe = 1,2- bis(difenilfosfina)etano e como ligantes (L) os ácidos fenâmico (fe), tolfenâmico (tol), mefenâmico (me) e flufenâmico (flu), para formar complexos de fórmula geral [Ru(L)(dppe)2]PF6. Os compostos obtidos foram caracterizados por diversas técnicas, tais como espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 31P{1H}, 1H, 13C{1H}, voltametria cíclica, condutimetria, análise elementar, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e difração de raios X por monocristal. A atividade citotóxica dos complexos obtidos foi avaliada frente as linhagens de células tumorais de mama (MDA-MB-231) e pulmão (A549) e não tumoral de pulmão (MRC-5). Todos os complexos demonstraram significativa citotoxicidade frente as linhagens celulares investigadas, com valores de IC50 na faixa de 0,94 – 17,71 μM. Além disso, com exceção do complexo com ácido tolfenâmico, o [Ru(tol)(dppe)2]PF6, todos os demais complexos foram mais citotóxicos do que a cisplatina, fármaco utilizado como referência. O complexo [Ru(me)(dppe)2]PF6 que apresentou alto índice de seletividade frente a linhagem A549. No caso da linhagem MDA-MB-231, o complexo mais seletivo foi o [Ru(fe)(dppe)2]PF6, com bom índice de seletividade. Os complexos foram avaliados quanto a interação com a Albumina de Soro Bovino (BSA) e os resultados demonstraram uma interação moderada com essa proteína, por meio dos mecanismos dinâmico e estático. As interações complexo-BSA são de natureza hidrofóbicas, com exceção do complexo [Ru(fe)(dppe)2]PF6, que predomina as interações eletrostáticas. Estudos de interação com o CT-DNA (Calf-Thymus DNA) por meio de titulações espectroscópicas e medidas de viscosidade demonstraram que os complexos interagem fracamente com o DNA, sendo muito provavelmente por interações eletrostáticas, tendo em vista que os complexos apresentam carga positiva e a molécula de DNA possui carga negativa devido a presença dos grupos fosfato.