Glioblastoma : avaliação in vitro de novo candidato terapêutico derivado do SRPIN340.

Abstract

Os gliomas são tumores que afetam células da glia, as quais fazem parte do sistema nervoso e são responsáveis por dar suporte tanto mecânico quanto nutricional para os neurônios. Assim, doenças que afetam essas células podem acarretar uma vasta gama de disfunções ao organismo. Dentre o grupo de doenças denominadas gliomas se destaca o glioblastoma, caracterizado por alto grau de malignidade segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) e prognóstico ruim determinado principalmente por uma curta expectativa de vida e sintomas agressivos. Os tratamentos aplicados atualmente incluem a ressecção cirúrgica seguida de quimioterapia para a qual um dos principais medicamentos utilizados é a Temozolomida (TMZ), e/ou radioterapia. Entretanto, estas intervenções não garantem níveis satisfatórios de sucesso no tratamento, isso se deve principalmente à natureza altamente infiltrava desta neoplasia, que faz com que as células do tecido tumoral infiltrem no tecido saudável adjacente e permaneçam mesmo após a cirurgia. Outro fator que torna árduo o processo terapêutico é a resistência destas células residuais aos tratamentos de quimio e radioterapias subsequentes à execução cirúrgica. Neste cenário de ineficiência medicamentosa em que os pacientes estão sujeitos a uma baixa qualidade de vida exploramos um composto sintético na tentativa de sanar boa parte dos sintomas ocasionadas por esta doença. Tal composto, tratado aqui pelo código SM53, é um composto inspirado no SRPIN340, que por sua vez, é uma molécula que deriva de proteínas quinases com resíduo serina/arginina, sendo conhecida por exibir ação inibitória de proteínas SRPKs, principalmente SRPK1 e SRPK2. Dessa forma, o objetivo deste trabalho pauta a avaliação in vitro do candidato terapêutico SM53, visando maior efetividade contra células de glioblastoma humano, ao passo em que as células não tumorais permaneçam preservadas, evitando assim efeitos adversos ao organismo e garantindo qualidade de vida aos pacientes. Para tanto, os testes foram realizados em linhagem U87MG de glioblastoma humano e o composto foi triado por ensaio de citotoxicidade baseado no MTT. Os subsequentes ensaios realizados incluem, ensaio de proliferação celular, formação de colônia, migração celular e citotoxicidade em células não tumorais. As análises dos resultados apontam um potencial antineoplásico promissor por parte do candidato terapêutico SM53, uma vez que reduziu em cerca de 12% o metabolismo das células de glioblastoma humano da linhagem U87MG. Este resultado foi seguido de 83% de redução da formação de colônias e 64% de redução da

8 migração celular destas células. Acompanhando estes dados, demonstramos também que em linhagens não tumorais (3T3 e J774) o candidato terapêutico SM53 não demonstrou citotoxicidade significativa, indicando seletividade por linhagens tumorais. Isto nos permite que concluir que o composto SM53 é um candidato terapêutico promissor para o tratamento de glioblastoma multiforme.