Please use this identifier to cite or link to this item: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/7686
Title: Atividade antiangiogênica de inibidores de tripsina.
Authors: Vieira, André Francisco de Castro
metadata.dc.contributor.advisor: Andrade, Milton Hércules Guerra de
Keywords: Inibidores da tripsina
Neovascularização
Soja
Issue Date: 2015
metadata.dc.contributor.referee: Andrade, Milton Hércules Guerra de
Castro, Ieso de Miranda
Cardoso, Leonardo Máximo
Citation: VIEIRA, André Francisco de Castro. Atividade antiangiogênica de inibidores de tripsina. 2015. 69 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2015.
Abstract: Os inibidores Bowman-Birk, comumente chamados de BBI, são moléculas proteicas caracterizadas pela presença de dois domínios independentes, capazes de inibir serino-proteases. Embora os mecanismos de atividade biológica dessas moléculas não estejam totalmente elucidados, o interesse por essa classe de inibidores está relacionado com a descoberta de que o BBI pode atuar como agente preventivo do câncer. A capacidade do BBI de prevenir a carcinogênese tem sido estudada extensivamente, tanto em sua forma purificada quanto na forma de extrato proteico de soja enriquecido de BBI, chamado de BBI concentrado (BBIC). Parte do efeito antitumoral pode estar relacionada a uma possível atividade anti-angiogênica, uma vez que proteases que degradam a matriz extracelular podem ter atividade reduzida na presença de inibidores de tripsina. Esse trabalho teve como proposta a avaliação da atividade anti-angiogênica de inibidores de tripsina e domínios sintéticos relacionados ao BBI. Nesse sentido foram avaliados os peptídeos inibidores de tripsina e quimotripsina, sintetizados pelo nosso grupo de pesquisa utilizando-se o protocolo de síntese em fase sólida estabelecido por Merrifield (1963), o BBI purificado através de cromatografia de troca iônica, o inibidor de semente de abóbora CMTI purificado pelo método de cromatografia de afinidade e pentamidina. O inibidor BBI quando purificado em cromatografia de troca iônica demonstrou alta capacidade anti-angiogênica nas doses de 7000 até 70 pmols, enquanto quando purificado em cromatografia de afinidade ocorre à perda de praticamente toda sua atividade antitripsina e antiangiogênica, demonstrando a importância da integridade desse domínio na atividade. Os peptídeos sintéticos também foram ativos entre as doses de 7000 a 700 pmols, sendo a maior atividade observada para o peptídeo inibidor de tripsina. O inibidor de abórora purificado em cromatografia de afinidade também apresentou resposta anti-angiogênica nas concentrações de 7000 a 700 pmols em intensidade semelhante ao inibidor de tripsina sintético. A atividade ani-angiogênica associada à inibição de tripsina promovida pelos inibidores naturais e análogos gerou uma resposta máxima de 40% de redução da angiogênese. Entretanto, a pentamidina apresentou-se ativa entre doses de 7000 a 7 pmols com uma redução de até 80% na angiogênese, possivelmente, pelo fato de apresentar uma atividade antiproliferativa além da inibição de proteases. Esses resultados reforçam as evidências que inibidores de tripsina são dotados de atividade anti-angiogênica e que inibidores proteicos com propriedades antitumorais, como o BBI, podem exercer em parte, sua ação mediante a inibição da angiogênese.
metadata.dc.description.abstracten: The Bowman-birk inhibitors, generally called BBI, are protein molecules characterized for presence of two independent domains, able to inhibiting serine proteases. Although the biological activity of these molecules mechanisms are not completely understood, the interest in this class of inhibitors is related with the discovery that BBI can act as a cancer preventive agent. BBI's ability to prevent carcinogenesis has been studied extensively, both in purified form or in protein extract enriched soybean of BBI, called concentrated BBI (BBIC). Part of the anti-tumor effect may be related to the possible of anti-angiogenic activity, since proteases that degrade the extracellular matrix may have reduced activity in the presence of trypsin inhibitors. This work aimed the rating of the antiangiogenic activity of trypsin inhibitors and synthetic fields related to BBI. In this sense we evaluated trypsin inhibitor peptides and chymotrypsin synthesized by our research group using the synthesis protocol in solid phase established by Merrifield (1963), BBI purified by ion exchange chromatography, the seed inhibitor pumpkin CMTI purified by affinity chromatography method and pentamidine. The BBI inhibitor purified in ion exchange chromatography showed high anti-angiogenic capacity in doses of 7000 to 70 pmoles, while when is purified in affinity chromatography lost almost all of antitrypsin activity and antiangiogenic. The synthetic peptides also are active between doses 7000-700 pmoles, showing the highest activity in the peptide for trypsin inhibition. The purified inhibitor pumpkin affinity chromatography also showed anti-angiogenic response in concentrations 7000-700 pmoles, similar intensity of the synthetic trypsin inhibitor. The anti-angiogenic activity associated with inhibition of trypsin promoted by natural inhibitors produced a maximal reduction of angiogenesis of 40%. However, the pentamidine was presented active between 7000-7 pmoles with a reduction of up to 80% in angiogenesis, possibly, because present an antiproliferative activity besides the inhibition of proteases. These results provide further evidence that trypsin inhibitors are equipped with anti-angiogenic activity and protein inhibitors with anti-tumor properties as BBI, can exert in part its action by inhibiting angiogenesis.
Description: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/7686
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 10/04/2016 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
Appears in Collections:PPBIOTEC - Mestrado (Dissertações)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
DISSERTAÇÃO_AtividadeAntiangiogênicaInibidores.pdf1,73 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons