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Title: Avaliação do efeito protetor do licopeno em um modelo de hepatotoxicidade induzida por paracetamol em camundongos C57BL/6.
Authors: Bandeira, Ana Carla Balthar
metadata.dc.contributor.advisor: Costa, Daniela Caldeira
Bezerra, Frank Silva
Keywords: Acetaminofen - paracetamol
Stress oxidativo
Hepatotoxicidade
Carotenoides - licopeno
Issue Date: 2017
metadata.dc.contributor.referee: Freitas, Renata Nascimento de
Leite, Romulo
Pedrosa, Maria Lúcia
Oliveira, Tânia Toledo de
Costa, Daniela Caldeira
Citation: BANDEIRA, Ana Carla Balthar. Avaliação do efeito protetor do licopeno em um modelo de hepatotoxicidade induzida por paracetamol em camundongos C57BL/6. 2017. 125 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2017.
Abstract: O uso do paracetamol (APAP), um fármaco com efeitos antipiréticos e analgésicos, é a principal causa de lesão hepática induzida por drogas. O modelo de lesão hepática induzida por APAP é um dos modelos mais populares para testar potenciais agentes hepatoprotetores. O licopeno é um carotenóide com alto poder antioxidante e, atualmente, vem sendo amplamente estudado na prevenção de doenças. Estudos já demonstraram que o licopeno é capaz de atuar modulando a expressão de enzimas do sistema citocromo P450 (CYP450) e também a atividade de enzimas antioxidantes, ambas as vias relacionadas à inflamação induzida pelo APAP. O presente estudo teve como objetivo estabelecer o modelo de hepatotoxicidade induzida por APAP em camundongos e após o estabelecimento do modelo, analisar os efeitos do pré-tratamento com o licopeno sobre a função e estrutura hepática de camundongos intoxicados com APAP. Foram utilizados camundongos C57BL/6 machos e, no Experimento 1, a eutanásia ocorreu 3, 6, 12 e 24 horas após a overdose de APAP (500 mg/kg, dose única). No Experimento 2, os camundongos receberam as doses únicas (10 e 100 mg/kg) de licopeno e foram eutanasiados 12 e 24 após a overdose de APAP. Finalmente, no Experimento 3, os camundongos foram pré-tratados por 14 dias consecutivos com as doses de licopeno (10 e 100 mg/kg) e posteriormente eutanasiados 12 horas após a overdose de APAP. O Experimento 1 estabeleceu o modelo de intoxicação, onde observou-se a elevação das enzimas ALT e AST, sendo que o pico do desequilíbrio redox ocorreu 12 horas após a overdose, com a depleção do conteúdo de glutationa em sua forma reduzida (GSH). O Experimento 2 mostrou que o licopeno regulou a GSH e a GSSG (glutationa oxidada), reduziu o dano oxidativo sugerido pela diminuição principalmente da carbonilação de proteínas, promoveu a redução da atividade de MMP-2 e reduziu as áreas de necrose hepática. O Experimento 3 mostrou que o licopeno foi capaz de melhorar o desequilíbrio redox, diminuindo a peroxidação lipídica e a carbonilação de proteínas e aumentando a atividade da CAT e o conteúdo de GSH. Ainda, diminuiu a expressão do RNAm de IL-1β e a atividade de MMP-2. Sendo assim, observamos em nosso estudo que o licopeno foi capaz de melhorar os biomarcadores de estresse oxidativo causados pela intoxicação por APAP em camundongos C57BL/6.
metadata.dc.description.abstracten: The use of acetaminophen (APAP), a drug with antipyretic and analgesic effects, is the main cause of drug-induced liver injury. The APAP-induced liver injury model is one of the most popular models to test potential hepatoprotective drugs. Lycopene is a carotenoid with high antioxidant properties and currently has been widely studied in the prevention of diseases. Studies have shown that lycopene can act by modulating the expression of cytochrome P450 system (CYP450) and also the activity of antioxidant enzymes, both pathways related to inflammation induced APAP. This study aimed to establish the model of APAP-induced liver injury in mice and, after that, to analyze the effects of the lycopene pretreatment in mice after APAP overdose. Male C57BL/6 mice were used. In Experiment 1, euthanasia occurred 3, 6, 12 and 24 hours after APAP overdose (500 mg/kg, single dose). In Experiment 2, mice received single doses (10 and 100 mg/kg) of lycopene and were euthanized 12 and 24 hours after APAP overdose. Finally, in Experiment 3, mice were pre-treated for 14 consecutive days with the doses of lycopene (10 and 100 mg/kg) and then euthanized 12 hours after APAP overdose. The Experiment 1 established the hepatotoxicity model and it was observed the elevation of ALT and AST enzymes. It was observed that the peak of the redox imbalance occurred 12 hours after the overdose, showing GSH depletion. Experiment 2 showed that lycopene regulated GSH, GSSG and CAT activity, reduced oxidative damage by decreasing mainly protein carbonylation, caused a decrease in MMP-2 activity and reduced areas of liver necrosis in C57BL/6 mice. Experiment 3 showed that lycopene has been able to improve the redox imbalance, reducing lipid peroxidation and protein carbonylation and increasing the activity of CAT and the content GSH. Also, decreased mRNA expression of IL-1β and MMP-2 activity. Lycopene is a natural compound able to ameliorates the damage caused by APAP overdose in C57BL/6 mice.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/7401
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor(a), 14/03/2017, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação desta.
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