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Title: Avaliação da intervenção farmacológica com Doxiciclina e Benznidazol na fase crônica da infecção pelo Trypanosoma cruzi em modelo canino.
Authors: Costa, Guilherme de Paula
metadata.dc.contributor.advisor: Silva, André Talvani Pedrosa da
Schulz, Richard
Keywords: Medicamentos - prevenção
Cão como animal de laboratório
Issue Date: 2016
metadata.dc.contributor.referee: Machado, Evandro Marques de Menezes
Costa, Daniela Caldeira
Araújo, Márcio Sobreira Silva
Silva, Vanessa Pinho da
Citation: COSTA, Guilherme de Paula. Avaliação da intervenção farmacológica com Doxiciclina e Benznidazol na fase crônica da infecção pelo Trypanosoma cruzi em modelo canino. 2016. 116 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.
Abstract: O manejo clínico do indivíduo chagásico crônico se faz, em parte, por intermédio de fármacos com diferentes ações cardioprotetoras visando melhoria funcional do órgão uma vez que a terapia específica anti-Trypanosoma cruzi ainda permanece restrita ao uso do benznidazol (Bz) e se mostra pouco eficiente nos casos crônicos. No entanto, a cardiopatia induzida pelo T. cruzi é sabidamente uma doença dependente da resposta inflamatória do hospedeiro ocasionando destruição celular/tecidual e, consequente, remodelamento na matriz extracelular cardíaca. Esse remodelamento é regulado por enzimas proteolíticas como as metaloproteinases (MMPs) e por diversos outros mediadores inflamatórios. No presente estudo 30 cães sem raça definida foram infectados (ou não) pela cepa Berenice-78 do T.cruzi e submetidos ao tratamento diário com doses subanticrobiais do antibiótico doxiciclina durante 12 meses de infecção (sendo 50mg/Kg manhã e 50mg/kg noite) em associação (ou não) com o tratamento por 60 dias com o Bz (7mg/kg – administrado a partir do 9º mês de infecção e dividido em duas doses diárias). Antes e durante os 14 meses de infecção, estes animais foram avaliados seis vezes quanto à função cardíaca (ECG e ecocardiografia) e amostras de sangue coletadas para avaliação de parâmetros bioquímicos. Após a eutanásia, o tecido cardíaco (ventrículos) foi avaliado quanto à expressão de quimiocinas (CCL1-5, -17, -20, -24, -26, CXCL-9, -10 e IL-17) por qPCR. No plasma foram avaliados marcadores de regulação Redox (catalase, superóxido dismutase, sistema glutationa, óxido nítrico e proteínas carboniladas) e marcadores bioquímicos de dano tecidual. Os tratamentos foram capazes de reduzir a massa do coração em relação a animais infectados com a cepa Be-78 do T. cruzi, além de reduzir o número de linfócitos e respectiva produção de IFN-ƴ. Pelos exames bioquímicos no plasma, não foram observadas lesões hepáticas ou renais após os 14 meses de infecção. Os tratamentos foram capazes ainda de alterar o perfil de expressão de quimiocinas com perfil Th1 no ventrículo esquerdo dos animais. No entanto, mesmo mostrando interessante ação na redução do perfil inflamatório no tecido cardíaco, os tratamentos não foram capazes de apresentar melhora funcional, nos parâmetros avaliados, em cães sem raça definidos infectados pela cepa Be-78 do T. cruzi.
metadata.dc.description.abstracten: The clinical management of chronic chagasic patient becomes, in part, through drugs with different cardioprotective actions for functional improvement of the organ, since the antiTrypanosoma cruzi specific therapy remains restricted to the use of benznidazole (Bz) and It shows little effective in chronic cases. However, cardiomyopathy induced by T. cruzi is known to be a disease that depends on the host inflammatory response resulting in cellular / tissue damage and the consequent cardiac extracellular matrix remodeling. This remodeling is regulated by proteolytic enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs) and several other inflammatory mediators. In this proposal, 30 mongrel dogs were infected (or not) by Berenice-78 strain of T. cruzi and subjected to daily treatment with low doses of doxycycline for 12 months of infection (being 50mg / kg morning and 50 mg / kg night) in combination (or not) with the treatment for 60 days with Bz (7mg / kg - administered from the 9th month of infection and divided into two daily doses). Before and during the 14 months of infection, these animals were evaluated 6 times for cardiac function (ECG and echocardiography) and blood samples collected for evaluation of biochemical parameters. After euthanasia, the heart tissue (ventricles) were evaluated for the expression of chemokines (CCL1-5, -17, -20, -24, - 26, CXCL-9, -10 and IL-17) by qPCR. In plasma were evaluated oxidative stress (catalase, superoxide dismutase etc.) and biochemical markers of tissue damage. The treatments were able to reduce heart weight compared to animals infected with the Be-78 strain of T. cruzi, and promote changes in the population profile of lymphocytes and their respective production of IFN-ƴ. Biochemical tests in plasma did not show liver and kidney damage after 14 months of infection. The treatments were able to change the profile of chemokine expression in the left ventricle of animals. However, even showing interesting action in reducing the inflammatory status in the cardiac tissue, the treatments were not able to provide functional improvement, on the parameters evaluated in mongrel dogs infected by Berenice-78 strain of T. cruzi.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/6896
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 17/08/2016 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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