Identificação de proteínas associadas à carcinogênese induzida por Dibenzotiofeno e Dibenzotiofeno Sulfona em ratos Wistar.
Nenhuma Miniatura disponível
Data
2015
Autores
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
O alto conteúdo de compostos organossulfurados nos derivados de petróleo compromete
sua qualidade; assim, sua remoção ou conversão a substâncias menos tóxicas são
importantes etapas durante o processo de refino. Os limites de concentração para esses
compostos estão sob rígido controle em diversos países com o objetivo de minimizar seu
impacto negativo sobre a saúde animal e o ambiente. Dentre eles, o dibenzotiofeno (DBT)
é um hidrocarboneto policíclico aromático que contém um átomo de enxofre em
substituição em sua estrutura. Devido à importância dessas moléculas na oncogênese, e a
escassez de investigações toxicológicas relacionadas ao DBT, este trabalho propôs
realizar uma avaliação dos efeitos tóxicos e moleculares promovidos por um tratamento
crônico de ratos Wistar com dose sub-letal (30 mg/kg) de DBT e seu derivado oxidado
DBTO2 (dibenzotiofeno sulfona), ambos administrados durante 10 semanas. Em paralelo,
seus efeitos tóxicos foram comparados com aqueles provocados pelo tratamento com o
agente mutagênico clássico, 1,2-dimetilhidrazina (DMH), administrado na mesma dose
durante o mesmo período. Na 14ª semana após a última dose, os animais foram
sacrificados para uma avaliação inicial da contagem de células sanguíneas e das funções
hepáticas e pancreáticas. Não foram observadas alterações nesses parâmetros. Entretanto,
análises histopatológicas revelaram lesões de caráter pré-neoplásico nos intestinos dos
animais tratados com DBT e DBTO2 que mostraram-se comparáveis em intensidade e
alterações morfológicas com aquelas encontradas no cólon de animais tratados com
DMH. Em concordância com esse achado, os marcadores tumorais CD44 e CEA
(antígeno carcinoembrionário), utilizados em ensaios de imunohistoquímica
demonstraram aumento de expressão de aproximadamente três vezes para os animais dos
grupos Testes em relação aos animais dos grupos Controle. Análises proteômicas
realizadas por eletroforese bidimensional (2D SDS-PAGE) demonstraram padrões de
expressão proteica diferenciados entre os diferentes grupos. Além da análise proteômica,
foi realizado ensaio de seleção de peptídeos ligantes de proteínas especificamente
relacionados às alterações promovidas pelos indutores químicos utilizados, empregando
a técnica de Phage Dislay. Tal metodologia permitiu a pré-seleção de seis peptídeos
específicos e relacionados aos mecanismos de desenvolvimento/manutenção de câncer.
A identificação das proteínas diferencialmente expressas observadas por 2D SDS-PAGE
e, das proteínas alvo que interagem com peptídeos específicos relacionados às alterações
promovidas por esses agentes químicos, auxilia no avanço do entendimento acerca dos mecanismos envolvidos no estabelecimento das lesões encontradas nos animais tratados
com DBT e DBTO2.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Câncer, Dibenzotiofeno, Proteômica
Citação
RÚBIO, Karina Taciana Santos. Identificação de proteínas associadas à carcinogênese induzida por Dibenzotiofeno e Dibenzotiofeno Sulfona em ratos Wistar. 2015. 172 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2015.