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Title: Participação dos receptores MAS da angiotensina 1-7 na regulação da sede e do apetite ao sódio.
Authors: Silva, Thalisson Henrique Martins
metadata.dc.contributor.advisor: Oliveira, Lisandra Brandino de
Keywords: Alimentos - teor de sódio
Apetite
Angiotensina
Issue Date: 2014
Citation: SILVA, T. H. M. Participação dos receptores MAS da angiotensina 1-7 na regulação da sede e do apetite ao sódio. 2014. 71 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2014.
Abstract: As ações da angiotensina II (ANG II) tanto renais quanto na indução da sede e do apetite ao sódio são bem conhecidas, porém, apesar de suas ações renais, pouco se sabe sobre as ações da angiotensina 1-7 (ANG 1-7) na regulação do equilíbrio hidroeletrolítico. Portanto, neste trabalho foi investigado um possível envolvimento dos receptores MAS da ANG 1-7 na regulação da sede e do apetite ao sódio (NaCl 1,8%). Para tanto, ratos Wistar (280g a 320g) foram anestesiados (50 mg/ kg de cetamina e 0,5 mg/ kg de xilasina.) e submetidos a uma cirurgia encefálica para implante de uma cânula de aço inoxidável no ventrículo lateral (VL). Após 5 dias de recuperação, os animais foram submetidos a um dos quatro protocolos descritos a seguir: privação hídrica de 24h; tratamento com furosemida 10 mg/kg /captopril 5 mg/kg (FURO/CAP); gavagem (administração intragástrica de NaCl 12%); ou depleção de sódio por 24 h (injeção sc de FURO 10 mg/kg + retirada da ração). Em todos os protocolos o rato recebeu injeção intracerebroventricular (icv) de diferentes concentrações (1,5; 3; 6 e 12 nmol/3μL) do antagonista do receptor MAS da ANG 1-7 (A779) ou PBS e 15 min depois, foram feitas as medidas de ingestão (água e/ou NaCl 1,8%) ao longo de 120 ou 240 min (teste da sede e/ou do apetite ao sódio) e 24 h. Os resultados foram expressos com média ± erro padrão da média. Para as análises estatísticas foi utilizada ANOVA de uma via ou de duas vias de medidas repetidas seguida do pós-teste Newman Keuls, sendo considerado significante para p < 0,05. O tratamento com A779 icv não afetou a ingestão de água e sódio induzida pela privação hídrica ou tratamento com FURO/CAP (protocolos que induzem tanto ingestão de água quanto de sódio), todavia A779 foi capaz de reduzir a ingestão de água induzida pela gavagem de NaCl 12% (desidratação intracelular: 3,1±1,4; 2,8±1,6; 3,3±1,0 vs. PBS: 9,3±2,3 ml/120 min, respectivamente para A779 de 3, 6, 12 nmol/3μL) e a ingestão de NaCl 1,8% induzida pela depleção de sódio por 24 h (desidratação extracelular: 2±1,2 vs. PBS: 7,0±1,8 mL/120 min para A779 na concentração de 3 nmol). Uma vez que é sabido que a ANG II tem um importante papel na sede e no apetite ao sódio, para se certificar da especificidade do A779, foi investigado se o A779 (6nmol/3μL) poderia interferir no efeito dipsogênico da ANG II e os resultados mostraram que a prévia administração de A779 não foi capaz de afetar a ingestão de água induzida pela ANG II (PBS + ANG II: 11,8±1,8 vs A779 + VIII ANG II: 10,7±1,7 mL/2h). Em relação à ingestão de 24 h, considerando todos os protocolos realizados, apenas no protocolo para se estudar a especificidade do A779, foi observado um aumento da ingestão de água (24 h), sendo que todos os tratamentos foram diferentes do grupo controle (PBS + salina). Considerando os resultados obtidos foi observado que o bloqueio dos receptores MAS reduziu a ingestão de água induzida por desidratação intracelular e a de sódio induzida pela desidratação extracelular, sugerindo um possível envolvimento da ANG 1-7 nestes comportamentos ingestivos.
metadata.dc.description.abstracten: The renal actions of angiotensin II (ANG) II and its involvement on thirst and sodium appetite are well known, however, despite its renal effects, little is known about the actions of angiotensin 1-7 (ANG 1-7), in the regulation of fluid and electrolyte balance. Therefore, in this study it was investigated a possible involvement of the MAS receptor of ANG 1-7- on thirst and sodium appetite (hypertonic solution of sodium chloride - 1.8% NaCl) regulation. For this purpose, Wistar rats (280g to 320g) were anesthetized (50 mg/kg ketamine and 0.5 mg/kg xylazine) and subjected to a brain surgery for implanting a stainless steel cannula into the lateral ventricle (LV). After 5 days of recovery, animals were subjected to one of the four protocols as followed described: 24h water deprivation; treatment with furosemide 10 mg/kg /captopril 5 mg/kg (FURO CAP); gavage (intragastric administration of 12% NaCl); or 24 h sodium depletion (sc injection of FURO 10 mg/kg + food removed). In all protocols the rat received intracerebroventricular (icv) injection of different concentrations concentrações (1,5; 3; 6 e 12 nmol/3μL) of MAS receptor antagonist of ANG 1-7 (A779) or PBS and 15 min later, the intake measures (water and / or NaCl 1.8%) were made during 120 or 240 min ( thirst and/or sodium appetite test) and 24 h. Results were expressed as mean ± standard error of the mean. For statistical analyzes it was used one-way or two-way repeated measures ANOVA followed by Newman Keuls post-test. It was considered statistically significant at p <0.05. Treatment with icv A779 did not affect water and sodium intakes induced by water deprivation or treatment with FURO /CAP (protocols that induce both water and sodium intake). On the other hand, A779 was able to reduce water intake induced by 12% NaCl gavage (intracellular dehydration: 3.1 ± 1.4, 2.8 ± 1.6, 3.3 ± 1.0 vs. PBS: 9.3 ± 2.3 ml/120 min, respectively, to 3, 6, 12 nmol/3μL of A779 ) and sodium depletion-induced sodium intake (extracellular dehydration: 2 ± 1.2 vs PBS: 7.0 ± 1.8 mL/120 min for 3 nmol of A779 ). Since it is known that ANG II plays an important role on thirst and sodium appetite, to ensure the specificity of A779, it was investigated if A779 (6nmol/3μL) could interfere on the dipsogenic effect of ANG II. The results showed that previous administration of A779 was not able to affect water intake induced by Ang II (PBS + ANG II: 11.8 ± 1.8 vs. A779 + ANG II: 10.7 ± 1.7 mL/2h). In relation to 24 h water and sodium intakes, considering all the protocols tested, only in the protocol to study the specificity of A779 it was observed an increase on water intake (24 h) in all treatments when compared to control group (PBS + saline). Considering the results, it was observed that the blockage of MAS receptors reduced water intake induced by intracellular dehydration and sodium intake induced by extracellular dehydration, suggesting a possible involvement of ANG 1-7 on these ingestive behaviors.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3703
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor(a), 03/10/2014, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 3.0, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação desta
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