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Title: Perfil cinético de classes e subclasses de imunoglobulinas em cães infectados com formas tripomastigotas metacíclicas ou sangüíneas da cepa Berenice-78 do Trypanosoma cruzi submetidos ou não à imunossupressão.
Authors: Vital, Wendel Coura
metadata.dc.contributor.advisor: Reis, Alexandre Barbosa
Keywords: Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Imunossupressão
Imunoglobulinas
Issue Date: 2007
Publisher: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citation: VITAL, W. C. Perfil cinético de classes e subclasses de imunoglobulinas em cães infectados com formas tripomastigotas metacíclicas ou sangüíneas da cepa Berenice-78 do Trypanosoma cruzi submetidos ou não à imunossupressão. 2007. 107 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2007.
Abstract: No presente trabalho o perfil cinético das classes de imunoglobulinas anti-T. cruzi IgG, IgM, IgA e IgE e subclasses IgG1 e IgG2 foi avaliado em cães infectados com as formas tripomastigotas metacíclicas ou sangüíneas da cepa Berenice-78 do Trypanosoma cruzi semanalmente até o 35º dia após a infecção. Foram utilizados 24 cães sem raça definida imunossuprimidos ou não com azatioprina. Estes cães foram subdivididos em seis grupos de quatro animais: controle (C), infectado com formas tripomastigotas sangüíneas (TS), infectado com formas tripomastigotas metacíclicas (TM), controle imunossuprimido (CIMS), imunossuprimido infectados com formas tripomastigotas sangüíneas (TSIMS) e imunossuprimido infectados com formas tripomastigotas metacíclicas (TMIMS). Foi avaliada a cinética dos níveis de imunoglobulinas nos dias zero, sete, 14, 21, 28 e 35 e suas correlações com a curva de parasitemia e os percentuais de células mononucleares do sangue periférico (Thy-1 + CD4 + , CD8 + , CD21 + e CD14 + ). Os resultados mostram que a forma infectante interfere na cinética do perfil de resposta humoral em cães imunocompetentes, sendo que animais infectados com as formas TS apresentam maiores níveis de imunoglobulinas em relação aos animais infectados com as formas TM. Cães infectados com as formas TS, tiveram aumento nos níveis de IgG e IgM, manutenção dos níveis basais de IgG1, IgG2 e IgA ao longo do tempo e aumento de IgE seguido de decréscimo. Por outro lado os cães infectados com as formas TM apresentaram aumento nos níveis de IgG, IgG2, IgM e IgA e manutenção dos níveis basais de IgG1 e IgE. A imunossupressão com azatioprina interfere no perfil de resposta humoral reduzindo os níveis de IgG, IgG1, IgG2, IgA e IgE em praticamente todos os animais. Entretanto, IgA e IgE o grupo TMIMS foi significativamente maior que no grupo TM. Por outro lado, os níveis de IgM foram ascendentes a partir do 21 o dia após a infecção. Durante a fase aguda da infecção não foi encontrada correlação entre os perfis de classes e subclasses de imunoglobulinas com a parasitemia. Entretanto, a análise de correlação entre os perfis cinéticos de imunoglobulinas e os fenótipos celulares permitiu detectar inúmeras correlações, destacando-se as seguintes: no grupo TS correlações negativas de IgG e IgM com linfócitos T CD4 + e positivas com linfócitos T CD8 + , enquanto em TM destacam-se as correlações positivas de IgG com linfócitos T CD8 + e de IgG1 com linfócitos B CD21 + . Nos animais imunossuprimidos de ambos os grupos destacam-se as correlações negativas de IgG e IgM com linfócitos B CD21 + , enquanto as correlações positivas foram de IgG e IgM com linfócitos T CD8 + no grupo infectado com TS e com linfócitos T CD4 + no grupo infectado com TM. Assim, estes distintos perfis permitem hipotetizar que a infecção pelas formas tripomastigotas metacíclicas é capaz de induzir uma atividade policlonal de linfócitos B mais diversificada que pode ser responsável pelo maior período pré-patente neste grupo sugerindo um equilíbrio na relação parasito/hospedeiro. Além disso, o comprometimento da resposta celular nos cães imunossuprimidos interfere na interação célula T – B prejudicando a síntese de anticorpos em ambos os grupos. Finalmente, a mortalidade de 50% observada apenas no grupo imunossuprimido infectado com as formas tripomastigotas metacíclicas pode ser devido ao somatório destas alterações, mais pronunciadas neste grupo.
metadata.dc.description.abstracten: In the present work a detailed follow-up investigation of the profile of anti- T. cruzi immunoglobulins (IgG, IgG1, IgG2, IgM, IgA and IgE), was evaluated in dogs infected with metacyclic (MT) and blood (BT) trypomastigotes of Trypanosoma cruzi strain Berenice-78, typifying vectorial and transfusional transmission of human Chagas disease, during 35 days of the acute phase of the infection, submitted or not to immunossupresion (Azatioprine). The animals (24) were subdivided in six experimental groups with four animals in each one: uninfected control, infected with blood trypomastigotes, infected with metacyclic trypomastigotes, uninfected immunossupressed, infected with blood trypomastigotes immunossupressed and infected with metacyclic trypomastigotes immunossupressed. The kinetics of immunoglobulin levels was evaluated in zero, seven, 14, 21, 28 and 35 days after infections and their correlations with the parasitemia curve and the percentile of peripheral blood mononuclear cells (Thy-1 + , CD4 + , CD8 + , CD21 + and CD14 + ) were performed. The results show that the infective forms interfere in the kinetics of the humoral response profile in immunocompetent dogs, and dogs infected with BT showed higher immunoglobulins levels in relation to MT group. Dogs infected with BT presented an increase of IgG and IgM levels, maintenance of IgG1, IgG2 and IgA levels along the time and an increase of IgE followed by a decrease. On the other hand, dogs infected with forms MT presented an increase of IgG, IgG2, IgM and IgA levels and maintenance of IgG1 and IgE levels. Independent of the infective forms, the profile of humoral response presented reduced levels of IgG, IgG1, IgG2, IgA and IgE levels in practically all animals immunossupressed. However, in dogs immunossupressed infected with TM presented na increase IgA and IgE in relation to immunocompetent. During the acute phase of the infection it was not found a correlation between the profiles of immunoglobulins and parasitemia. However, the correlation analysis between kinetic profiles of immunoglobulin and cellular phenotypes allowed to detect countless correlations, drawing special attention to the following ones: i) in the BT group, negative correlations of IgG and IgM with T CD4 + lymphocytes and positive with T CD8 + lymphocytes were observed, ii) in MT the positive correlations of IgG with T CD8 + lymphocytes and IgG1 with B CD21 + lymphocytes were observed. Dogs immunossupressed of both groups presented negative correlations of IgG and IgM with B CD21 + lymphocytes; positive correlations of IgG and IgM with T CD8 + lymphocytes were observed in the group infected with TS and with T CD4 + lymphocytes in the group infected with MT. In conclusion, these different profiles raise the hypothesis that the infection using metacyclic trypomastigotes forms of T. cruzi is capable to induce a more diversified polyclonal activated B cells that can be responsible for the largest period pre-patent in this group, suggesting a balance in the relationship parasite/host. Besides, the failure of the cellular response in immunossupressed dogs interferes with the interaction T - B cells, thus damaging the synthesis of antibodies in both groups. At last, the 50% of mortality observed only in the immunossupressed group infected with metacyclic trypomastigotes forms can be due to the sum of these alterations, more pronounced in this group.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3171
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