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Title: Avaliação da terapia de combinação do Itraconazol e Benznidazol no tratamento da doença de Chagas experimental.
Authors: Luehring, Tassiane Assiria Fontes Martins
metadata.dc.contributor.advisor: Bahia, Maria Terezinha
Keywords: Terapêutica - monoterapia
Itraconazol - uso terapêutico
Benznidazol - uso terapêutico
Trypanosoma cruzi
Issue Date: 2012
Publisher: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citation: LUEHRING, T. A. F. M. Avaliação da terapia de combinação do Itraconazol e Benznidazol no tratamento da doença de Chagas experimental. 2012. 76 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2012.
Abstract: Este trabalho teve como objetivo verificar a ocorrência do efeito sinérgico da combinação de Benznidazol (Bz) e Itraconazol (Itz) no tratamento da doença de Chagas experimental. Camundongos Swiss fêmeas (n=10) inoculados pela cepa Y do Trypanosoma cruzi. foram tratados via oral, por 20 dias consecutivos, com Bz ou Itz (100, 75, 50mg/kg/dia) em monoterapia ou em combinação nas seguintes doses: Bz/Itz = 100/100, 100/50, 75/75, 75/50, 50/100, 50/50 mg/kg/dia. A avaliação do efeito do tratamento foi realizada pelo exame de sangue a fresco (antes e após a imunossupressão com ciclofosfamida) e PCR em tempo real, utilizando amostras de sangue coletadas 30 e 180 dias após o término do tratamento. Inicialmente foi avaliado o efeito do tratamento das diferentes doses de cada composto administradas isoladamente. Apenas o tratamento realizado com Bz 100mpk foi capaz de induzir cura, que foi de 70%. No entanto, todos os animais tratados com Bz ou Itz apresentaram redução dos níveis de parasitemia em relação ao grupo controle infectado e não tratado, sendo observado um efeito anti-T. cruzi dose dependente para ambas as drogas. Foi detectada redução da parasitemia em todos os grupos de animais tratados com a combinação Bz/Itz em relação aos animais tratados com Itz 100mpk, com exceção dos animais tratados com Bz/Itz 50/100mpk, sendo importante destacar as combinações Bz/Itz 100/100, 100/50 e 75/75mpk, as quais apresentaram níveis de parasitemia inferiores aos animais tratados com Bz 100mpk. Todas as combinações induziram maiores percentuais de cura em relação às mesmas doses administradas isoladamente, sendo importante destacar novamente as combinações Bz/Itz 100/100, 100/50 e 75/75mpk com 80% de cura. Nossos resultados mostram que a combinação Bz/Itz foi eficaz em induzir semelhante nível de cura em animais infectados pela cepa Y (80%) em relação ao melhor efeito da monoterapia com Bz (70%) com utilização de dose 25% menor deste fármaco. Adicionalmente foi observado nos animais tratados com a combinação Bz/Itz nas doses 100/100, 100/50 e 75/75mpk, níveis de IgG similares aos animais tratados com Bz 100mpk aos 30 dias após o término do tratamento e redução das lesões cardíacas. Estes resultados indicam a importância de avaliar a terapia de combinação utilizando o Bz e outros compostos, inclusive aqueles que atuam na via de síntese do ergosterol.
metadata.dc.description.abstracten: The aim of this study is to verify the occurrence of the synergistic effect of the combination of Benznidazole (Bz) and Itracolazone (Itz) in the treatment of experimental Chagas disease. Swiss female mice (n=10) inoculated with the strain Y of Trypanosoma cruzi were treated orally, for 20 consecutive days, with Bz or Itz (100, 75, 50mg/kg/day) in monotherapy or in the combination of the following doses: Bz/Itz 100/100, 100/50, 75/75, 75/50, 50/100, 50/50 mg/kg/day. The evaluation of the treatment result was made using fresh blood (before and after the immunosuppression with Cyclophosphamide) and Real Time-PCR, using samples of blood collected 30 or 180 days after the end of the treatment. Initially it was measured the effect of the treatment in different doses of each compound administered alone. Only the treatment done with Bz 100mpk was capable of inducing the cure, which was of 70%. However, all the animals treated with Bz or Itz showed a reduction of the levels of parasitaemia when compared to the control group infected and untreated, being observed an anti-T. cruzi effect, a dependent dose to both drugs. It was detected a reduction of parasitaemia in all the groups of animals that were treated with the combination Bz/Itz in relation of the animals treated with Itz 100mpk, except of the ones treated with Bz/Iz 50/100mpk, being worth mention the combination of Bz/Itz 100/100, 100/50 and 75/75mpk, the ones which showed parasitaemia levels lower than the animals treated with Bz 100mpk. All the combinations induced higher percentage of cure in comparison to the same doses administered alone, being worth mention once more the combinations Bz/Itz 100/100, 100/50 and 75/75mpk with 80% of cure. The results show that the combination Bz/Itz was effective in inducing a similar level of cure in animals infected by the strain Y (80%) if compared to the best effect of the monotherapy with Bz (70%) with the use of a 25% smaller dose of this drug. Additionally, it was observed in the animals treated with the combination Bz/Itz in the doses 100/100, 100/50 and 75/75mpk, levels of IgG similar to the animals treated with Bz 100mpk to the 30 days after the end of the treatment and a reduction of cardiac injuries. These results indicates the importance of evaluating the therapy of combination using Bz and others compounds, including those acting on synthesis of esgosterol.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2715
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