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Title: Efeitos do análogo não peptídico da ANG -(1-7), AVE 0991, sobre parâmetros cardiovasculares e renais em ratos com hipertensão renovascular 2R1C.
Authors: Cunha, Thelma Maria Bedeti
metadata.dc.contributor.advisor: Alzamora, Andréia Carvalho
Keywords: Angiotensina
Hipertensão renovascular
Camundongo - hipertensão
Issue Date: 2011
Publisher: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citation: CUNHA, T. M. B. Efeitos do análogo não peptídico da ANG -(1-7), AVE 0991, sobre parâmetros cardiovasculares e renais em ratos com hipertensão renovascular 2R1C. 2011. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2011.
Abstract: Avaliou-se o efeito do análogo não peptídico da Ang-(1-7), AVE 0991, sobre parâmetros cardiovasculares e renais em ratos com hipertensão renovascular. Ratos Fisher foram submetidos à cirurgia para produção da hipertensão renovascular, modelo de Goldblatt (2R1C) e posteriormente ao tratamento com AVE 0991 durante quatro semanas. Ao final do tratamento os animais tiveram sua aorta abdominal e veia femoral canuladas, e, após 24 horas, foi realizado o registro da pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC), e a avaliação da sensibilidade do controle reflexo da FC, estando o animal acordado. Ao término do experimento foi realizada eutanásia, com retirada de coração e rins, para posterior análise histológica. Os principais dados obtidos em nosso estudo sugerem que o tratamento com AVE 0991 pode alterar os valores da PAM, de forma diferente, conforme a dose utilizada, além de prevenir o remodelamento cardíaco e renal nos animais com hipertensão renovascular. O AVE 0991 na dose 3mg/kg, reduziu os níveis de PAM basal dos ratos com hipertensão renovascular, embora não tenha abolido a hipertensão, visto que a PAM basal desse grupo de animais foi superior à PAM dos animais normotensos SHAM. Já na dose 1mg/kg, o AVE 0991 não se mostrou eficaz em reduzir os níveis basais da PAM nos ratos com hipertensão renovascular. Em relação à sensibilidade do controle reflexo da FC, o AVE 0991 na dose 3 mg/kg restaurou a sensibilidade do controle reflexo da FC, tanto sobre os componentes bradicárdico como sobre o componente taquicárdico, para níveis normais em comparação aos ratos normotensos. Entretando, na dose 1 mg/kg apresentou melhora da sensibilidade barorreflexa nos ratos com hipertensão renovascular em relação ao componente taquicárdico. Adicionalmente, o AVE 0991 em ambas as doses, 1 ou 3 mg/kg, reduziu o número de células inflamatórias, a espessura das fibras miocárdicas dos animais hipertensos 2R1C em relação aos animais normotensos SHAM, além disso, o tratamento com AVE 0991 preveniu o desenvolvimento de fibrose cardíaca e renal nos animais hipertensos 2R1C em ambas as doses de 1 e 3 mg/kg. Em conjunto, os resultados do presente estudo reforçam a ideia de que o tratamento com AVE 0991 em animais com hipertensão renovascular apresenta um papel anti-trófico e anti-fibrótico, e induz melhora da sensibilidade barorreflexa, além de apresentar efeitos diferentes na PAM basal dependendo da dose utilizada, 1 ou 3 mg/kg.
metadata.dc.description.abstracten: We evaluated the effects of the nonpeptide Ang-(1-7) analog, AVE 0991, on cardiovascular and renal parameters in rats with renovascular hypertension. Fisher rats underwent surgery for the induction of renovascular hypertension 2K1C and then, they were submitted to treatment with AVE 0991 for four weeks. At the end of treatment the animals had their abdominal aorta and femoral vein cannulated, and after 24 hours, the mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), and the baroreflex sensitivity was evaluated, with awake animals. Euthanasia was performed, and heart and kidneys removed, for subsequent histological analysis. The main data obtained suggest that treatment with AVE 0991 can change the values of MAP depending on the dose used. AVE 0991 at the 3mg/kg dose, reduced the baseline levels of MAP in rats with renovascular hypertension, although hypertension was not abolished, as the baseline MAP of this group of animals was upper than the normotensive SHAM animals. In the 1mg/kg dose, AVE 0991 was not effective in reducing baseline levels of MAP in rats with renovascular hypertension. AVE 0991 at the 3 mg/kg dose restored the baroreflex sensitivity on both the components, bradycardic and tachycardic, to normal levels compared to normotensive rats. However, at the 1 mg/kg dose, AVE 0991 improved baroreflex sensitivity in 2K1C rats only in relation to the tachycardic component. In addition, AVE 0991 at both doses, 1 or 3 mg/kg, reduced the number of inflammatory cells and the thickness of the myocardial fibers on the 2K1C hypertensive animals compared to SHAM normotensive rats, and further, treatment with AVE 0991 prevented the development of cardiac and renal fibrosis in 2K1C hypertensive animals.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2709
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