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Título : Avaliação comparativa do tratamento com derivados nitroimidazólicos e triazólicos na evolução da infecção de camundongos pelo Trypanosoma cruzi.
Autor : Caldas, Sérgio
metadata.dc.contributor.advisor: Bahia, Maria Terezinha
Palabras clave : Trypanosoma cruzi
Tripanossomose
Quimioterapia
Parasitismo
Reação em cadeia de polimerase
Fecha de publicación : 2011
Editorial : Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citación : CALDAS, S. Avaliação comparativa do tratamento com derivados nitroimidazólicos e triazólicos na evolução da infecção de camundongos pelo Trypanosoma cruzi . 2011. 121 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2011.
Resumen : A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e afeta milhões de pessoas as quais podem desenvolver alterações cardíacas e digestivas. Decorridos mais de 100 anos da descrição do primeiro caso clínico da enfermidade, a cura é ainda um desafio. A necessidade de novas alternativas de tratamento é clara, mas os investimentos globais em pesquisa e desenvolvimento de fármacos são insuficientes, principalmente devido ao desinteresse em pesquisas para melhorar a terapêutica de doenças consideradas não lucrativas para as indústrias farmacêuticas. Neste contexto, este trabalho propõe estudar o efeito anti-T.cruzi de dois grupos de compostos, com mecanismos de ação distintos, utilizando camundongos infectados pela cepa VL-10 do T. cruzi, considerada resistente ao benznidazol. Assim, foram avaliados dois derivados nitroimidazólicos, o benznidazol (utilizado no tratamento convencional) e o fexinidazol (um candidato ao tratamento da doença de Chagas) e dois derivados triazólicos, o itraconazol (triazol de 1 a geração) e o posaconazol triazol de 2 a geração e também forte candidato a fármaco alternativo para o tratamento desta enfermidade). A análise qualitativa e quantitativa da parasitemia e do parasitismo cardíaco dos animais infectados foi realizada após a padronização da PCR em tempo real especificamente para tal finalidade. Também foram realizados exame de sangue a fresco, análises imunológicas e quantificações da inflamação e fibrose cardíaca dos animais experimentais para confrontar e enriquecer os dados da PCR. A PCR em tempo real permitiu a observação de distintos padrões de resistência da cepa VL-10 do T. cruzi aos fármacos benznidazol, itraconazol, posaconazol e um padrão de sensibilidade ao composto fexinidazol. O modelo experimental (camundongo Swiss, cepa VL-10 do T. cruzi e PCR em tempo real como método principal) mostrou-se adequado para estudos da infecção chagásica e para investigações envolvendo a quimioterapia experimental da doença e os benefícios do tratamento, no que se refere ao parasitismo, e à resposta inflamatória. Esse modelo possibilita a seleção de compostos com atividade anti-T.cruzi in vivo, pois permite quantificar o parasitismo sanguíneo e tecidual dos animais experimentalmente infectados submetidos aos diferentes tratamentos avaliados auxiliando na escolha do fármaco (ou associação medicamentosa) com melhor ação antiparasitária sanguínea e tecidual frente à determinada população do T. cruzi.
metadata.dc.description.abstracten: Chagas disease is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi and affects millions of people who can develop cardiac and digestive alterations. After more than 100 years of the first clinical description, the cure still remains as a challenge. The need for new therapies is obvious, but the overall investment in research and drug development is insufficient. One factor aggravating this situation has been that the major world centers are not interested in conducting research to improve therapy for diseases considered not profitable for pharmaceutical companies internationally. In this context, this work was intended to study the effectiveness of two groups of compounds that have different mechanisms of action, to eliminate or reduce the parasite load of mice infected with T. cruzi VL-10 strain, which is considered resistant to benznidazole. Thus, we evaluated two nitroimidazole derivatives, benznidazole (used in conventional treatment) and fexinidazole (a candidate for the treatment of Chagas disease) and two triazoles, itraconazole (first-generation triazole) and posaconazole (2nd generation triazole and also a strong candidate for an alternative drug for the treatment of this disease). The qualitative and quantitative analysis of blood and cardiac parasitism of infected animals was performed after standardization of real-time PCR specifically for this purpose. Were also carried out microscopic fresh blood examination (FBE), immunological analysis and quantification of cardiac lesions of experimental animals to confront and improve real-time PCR data. The real-time PCR showed that the VL-10 strain of T. cruzi has distinct patterns of resistance to the drugs benznidazole, itraconazole, posaconazole, and a pattern of sensitivity to the compound fexinidazole. The experimental model (Swiss mice, VL-10 strain of T. cruzi and real-time PCR as a primary tool) was suitable for studies of T. cruzi infection and may prove useful in investigations involving experimental chemotherapy of the disease and the benefits of treatment in relation to parasitism, and the inflammatory response. This model allows the selection of compounds with trypanocidal activity in vivo, since it allows quantifying the blood and tissue parasitism of experimentally infected animals subjected to different treatments. This enables the choice of drug (or combination therapy) with better action against a particular population of T. cruzi in blood and tissue.
URI : http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2693
Aparece en las colecciones: PPCBIOL - Mestrado (Dissertações)

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