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Title: Ação do bezafibrato, um agonista de PPAR-α, sobre a hipercolesterolemia induzida por dieta e excesso de ferro, em hamsteres.
Authors: Oliveira, Marcos Rodrigo de
metadata.dc.contributor.advisor: Pedrosa, Maria Lúcia
Keywords: Ferro - metabolismo
Hipercolesterolemia
Bioquímica
Hamster como animal de laboratório
Issue Date: 2007
Publisher: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citation: OLIVEIRA, M. R. de. Ação do bezafibrato, um agonista de PPAR-α, sobre a hipercolesterolemia Induzida por dieta e excesso de ferro, em hamsteres. 2007. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2007.
Abstract: O ferro é essencial para o metabolismo celular e respiração aeróbica por atuar como cofator de diversas proteínas. Entretanto, em concentração elevada pode levar à toxicidade celular e lesão oxidativa dos componentes celulares devido ao seu envolvimento na formação de radicais livres. O presente estudo foi delineado para avaliar os efeitos do bezafibrato sobre a homeostase de lipídios séricos e enzimas relacionadas às defesas antioxidantes e à função hepática em hamsteres hipercolesterolêmicos e com excesso de ferro. Quarenta e cinco Hamsteres Golden Syrian machos, foram divididos em cinco grupos com nove animais cada (de acordo com a dieta recebida, bezafibrato e injeções de ferro dextran intraperitoniais): grupo C recebeu dieta controle; grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante; grupo HFE recebeu dieta hipercolesterolemiante e injeções de ferro dextran (25 mg via intraperitoneal divididas em cinco doses); grupo HFI recebeu dieta hipercolesterolemiante mais bezafibrato na dieta (0,5%); grupo HFEFI recebeu dieta hipercolesterolemiante mais ferro dextran e bezafibrato na dieta. As injeções de ferro dextran foram administradas diariamente a partir do 28o dia de experimento, contendo 5mg de ferro na forma de dextran durante 5 dias. Os animais dos grupos HFI e HFEFI receberam o bezafibrato a partir do 42o dia de experimento. Após 60 dias de experimento os animais foram anestesiados e sacrificados, os parâmetros bioquímicos e estresse oxidativo foram determinados. Os resultados foram analisados pela ANOVA, análise univariada, complementada pelo teste de Tukey ao nível de 5% de probabilidade. Observou-se que o ferro potencializou o efeito hipercolesterolêmico da dieta, uma vez que os animais dos grupos que receberam excesso de ferro apresentaram valores de colesterol 43% superiores aos demais grupos. O ferro interferiu no metabolismo do colesterol, elevando principalmente na fração HDL (em cerca de 217% do grupo H comparado ao grupo HFE) e o bezafibrato reverteu parcialmente os efeitos provocados pelo ferro. O bezafibrato provocou o aumento de cerca de 7 vezes na atividade da aspartato aminotransferase (AST) e na presença de ferro esse efeito foi reduzido. O excesso de ferro reduziu a atividade de paraoxonase (PON), quando o paraoxon foi utilizado como substrato (45,46 ± 6,75 e 37,99 ± 3,34 U/mL para os grupos H e HFE, respectivamente). O bezafibrato reduziu a atividade da PON, quando tanto o paraoxon quanto o fenilacetato foram usados como substratos e estes efeitos foram parcialmente revertidos pelo ferro. Os resultados do presente trabalho mostraram que, em hamsteres, o ferro interfere no metabolismo do colesterol, principalmente na fração HDL e essa interferência pode envolver, direta ou indiretamente, a via de sinalização de receptores ativados de proliferação dos peroxisomos α (PPAR-α), posto que o bezafibrato reverteu parcialmente os efeitos provocados pelo ferro.
metadata.dc.description.abstracten: Iron is essencial for cell metabolism and aerobic respiration because of its function as cofactor many proteins. However, in high concentration, it play a role in cell toxicity and oxidative damage of cells components, because of its involvement in the formation of the free radicals. The present study was designed to evaluate the effects of bezafibrate on serum lipids homeostasis and enzymes related to the antioxidant defenses and to the hepatic function in hypercholesterolemics hamsters and with iron overdose excess. 45 Golden Syrian male hamsters were divided into five groups with 9 animals each , according to diet, bezafibrate and intraperitoneal iron dextran injection; Group C was fed a control diet; group H received hypercholesterolemic diet; Group HFE was fed hypercholesterolemic diet and iron dextran injections (25 mg intraperitoneal, divided in 5 doses); Group HFI was fed hypercolesterolemic diet, iron dextran and bezafibrate diet. The iron dextran injections were administrated daily from 28th with 5mg of dextran iron for 5 days. The HFI and HFEFI groups received the bezafibrate from 42th day of expetimentation. After 60 experimental days, the animals were anesthetized and sacrificed, and the biochemistry and oxidative stress parameters were determinated. Data were tested by one-way ANOVA. When interactions were significant, Tukey’s test was applyed to determine the specific differences between means at 5% significance. Our results demonstrated that iron potentializes the hypercholesterolemic effect of the diet, since the animals of HFE and HFEFI groups presented higher cholesterol values when compared to the other groups without iron overdose (about 23% increase). Those data suggest that iron interferes in lipid metabolism. Iron interferes in cholesterol metabolism, mainly on the HDL fraction (69,74 ± 7,89 and 151,57 ± 46,67mg/dL for the H and HFE groups, respectively) and the bezafibrate revertes partially the effects caused by iron. The bezafibrate increased about 7 times the activity of the AST and in the presence of iron this effect was reduced. The iron excess reduced the PON activity when paraoxon was used as substrate (371 ± 54 and 310 ± 27 U/L for H and HFE groups, respectively). The bezafibrate reduced PON activity when the paraoxon and the fenilacetate were used as substrate, and those effects were partially reverted through the iron overdose. The results of the present work show that, in hamsters, iron by on cholesterol metabolism, mainly by increase HDL fraction. This interference can involve, directly or indirectly, the sinalization way of PPAR-α, since the bezafibrate reverts partially the effects caused by iron.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2676
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