Avaliação do uso de células dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis.

Abstract

Leishmaniose é a denominação dada ao grupo de doenças causadas pelo parasito do gêne- ro Leishmania. Os sintomas e as manifestações clínicas da leishmaniose podem ser variados.

Existem cerca de 20 espécies de parasito do gênero Leishmania e dois tipos principais de mani- festações clínicas: a leishmaniose visceral e a leishmaniose tegumentar. A Leishmaniose tegu- mentar americana pode ser subdividida em diferentes formas clínicas, dentre elas a leishmaniose

difusa com lesões difusas não ulceradas ricas em parasitos cuja Leishmania amazonensis é um

dos principais agentes etiológicos da doença. O objetivo do trabalho foi desenvolver um trata- mento imunoquimioterápico na infecção experimental por L.amazonensis e, além disso, avaliar

se o tratamento seria capaz de gerar memória imunológica durante uma reinfecção. Utilizando

células dendríticas incubadas com o MRS1754, um antagonista seletivo do receptor A2B de ade- nosina e metacíclicas de L. amazonensis mortas pelo calor (DLM) associado ao fármaco miltefo- sina (Milt). Os camundongos C57BL/6 receberam um inóculo de 103

formas metacíclicas de L. amazonensis na orelha esquerda. Na oitava semana de infecção os animais foram tratados com 2 x 105 DLM e uma semana após o tratamento, os animais receberam o tratamento com a

miltefosina por 15 dias consecutivos. Na décima sexta semana pós-infecção dois grupos de ani- mais receberam um segundo inóculo na orelha direita com 103 metacíclicas de L. amazonensis.

Os animais foram acompanhados por até trinta e três semanas pós-infecção, após esse período foram feitas a quantificação da carga parasitária na orelha e a dosagem das citocinas IL-10 e IFN-γ produzidas por células de linfonodo estimuladas in vitro com antígeno de Leishmania. Os animais tratados com DLM associado à miltefosina (MDLM) apresentaram uma menor carga

parasitária e uma menor lesão quando comparados com os animais que foram tratados com mil- tefosina. A produção das citocinas não mostrou uma clara relação com a carga parasitária. Os

resultados obtidos sugerem que o tratamento com MDLM pode ser mais eficaz do que utilizando

apenas a miltefosina. Não houve geração de memória imunológica, os animais que foram rein- fectados tiveram desenvolvimento da lesão e da carga parasitária.