A influência da desnutrição proteica pós-desmame e os efeitos da Ivabradina sobre a função ventricular esquerda e sua interação com o estado redox cardíaco, inflamação e expressão dos canais HCN2 e HCN4.

Abstract

A desnutrição energético-proteica é uma patologia de caráter clínico-social, de natureza multifatorial, caracterizada pela existência de um desequilíbrio entre o fornecimento de nutrientes e a demanda corporal, promovendo um inadequado funcionamento do organismo. No coração, a desnutrição está associada ao aumento das EROs, que estimula a produção de citocinas inflamatórias e a deposição de colágeno, promovendo assim a hipertrofia do tecido cardíaco. Estudos mostram uma super-expressão dos canais HCNs (canais ativados por hiperpolarização e modulados por nucleotídeos cíclicos) e elevação da corrente funny (If) no ventrículo esquerdo de corações hipertrofiados. A super-regulação da If pode estar relacionada a automaticidade patológica no miocárdio ventricular esquerdo. Tais alterações podem ser reparadas pela ação da ivabradina, uma droga capaz de inibir corrente If por meio do bloqueio dos canais HCN, bem como apresentar impactos positivos sobre a função cardíaca. Diante do exposto, investigou-se a ação do tratamento com a ivabradina sobre a função ventricular, expressão dos canais HCN, inflamação e estado oxidativo em animais desnutridos. Para tal, realizou-se o protocolo nutricional (dieta padrão contendo 22% de proteínas e dieta hipoproteica apresentando 6% de proteínas) por um período de 35 dias, seguida do tratamento com ivabradina (1mg/Kg/dia, i.p.) ou PBS (1mL/Kg, i.p.) por 8 dias consecutivos. Após a realização dos protocolos experimentais os tecidos cardíacos e pulmonares foram retirados e utilizados para análises de inflamação e espessura da fibra VE, dano oxidativo e expressão do RNAm dos canais HCN2 e HCN4. Nossos resultados apontam que a ivabradina diminuiu a FC de repouso e a PAM nos animais desnutridos e apresentou efeitos positivos sobre a função cardíaca, aumentando a duração diastólica e a duração do ciclo cardíaco. Adicionalmente, o tratamento com o fármaco ivabradina reverteu o processo inflamatório e diminuiu a espessura da fibra, observado no VE de animais desnutridos, bem como, promoveu o aumento da expressão do RNAm dos canais HCN 2 e 4 do VD destes animais. Portanto, nossos resultados sugerem que a ivabradina apresenta importante papel em situações patológicas (i.e. desnutrição), atuando na função ventricular esquerda bem como, revertendo o processo inflamatório ventricular observado em animais desnutridos.