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Title: Nanopartículas constituídas de poli(ε-caprolactona) e butirato de sódio revestidas por quitosana : desenvolvimento, caracterização e estudos de tolerância ocular.
Authors: Reis, Júlia Stephania dos
metadata.dc.contributor.advisor: Silva, Gisele Rodrigues da
Keywords: Nanopartículas
Neovascularização
Retina
Quitosana
Butiratos
Issue Date: 2021
metadata.dc.contributor.referee: Silva, Gisele Rodrigues da
Fialho, Sílvia Ligório
Santos, Orlando David Henrique dos
Citation: REIS, Júlia Stephania dos. Nanopartículas constituídas de poli(ε-caprolactona) e butirato de sódio revestidas por quitosana: desenvolvimento, caracterização e estudos de tolerância ocular. 2021. 71 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2021.
Abstract: No processo de angiogênese patológica, como nas doenças Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI) e Retinopatia Diabética (RD), o corpo perde sua capacidade de manter o equilíbrio dos mediadores angiogênicos, como por exemplo o fator de crescimento endotelial (VEGF), que pode ocasionar no aumento da permeabilidade vascular, comprometendo a integridade da retina, e gradualmente, a visão. Nesse sentido, compostos capazes de inibir ou retardar o crescimento anômalo de novos vasos sanguíneos é de grande interesse haja visto que não há muitas opções terapêuticas disponíveis para inibir a angiogênese. Para este propósito, o butirato de sódio (NaB), um ácido graxo de cadeira curta naturalmente produzido no cólon humano, poderia se tornar uma nova alternativa terapêutica, uma vez que é ele capaz de modular moléculas associadas a neovascularização. Entretanto, este princípio ativo deve ser inserido em formulações para ser veiculado. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nanopartículas contendo NaB feitas de poli(εcaprolactona) (PCL), um polímero biodegradável e biocompatível, e revestido por quitosana (CS), um polissacarídeo capaz de modular a biodisponibilidade de fármacos, destinadas ao tratamento da neovascularização em doenças que acometem o segmento posterior do olho. As nanopartículas foram desenvolvidas por meio do delineamento fatorial 23 com réplicas no ponto central; caracterizadas e apresentaram diâmetro de 311 ± 3,10 nm, IPD de 0,208 ± 0,007, potencial zeta de +56,3 ± 2,62 mV e eficiência de encapsulação de 92,37%. A tolerância ocular foi avaliada por meio do teste da membrana corio-alantoide do embrião de galinha (teste HET-CAM) e as nanopartículas mostraram-se bem toleradas frente a CAM. Estes sistemas revestidos permitiram a viabilidade das células do epitélio pigmentar da retina (ARPE-19), após 48 horas de exposição. Em conclusão, as nanopartículas foram desenvolvidas, caracterizadas e mostraram-se bem toleradas frente à CAM e as células oculares. Sugere-se que estes sistemas possam ser utilizados para inibir a neovascularização em doenças como a DMRI e RD, as quais há um processo angiogênico patológico, e se tornarem uma nova alternativa terapêutica.
metadata.dc.description.abstracten: In the process of pathological angiogenesis, as in Age-Related Macular Degeneration (ARMD) and Diabetic Retinopathy (DR) diseases, the body loses its ability to maintain the balance of angiogenic mediators, such as the endothelial growth factor (VEGF) which may lead to increased vascular permeability, compromising the integrity of the retina and gradually impairing vision. In this sense, compounds capable of inhibiting or slowing the anomalous growth of new blood vessels are of great interest since there are not many therapeutic options available to inhibit angiogenesis. For this purpose, sodium butyrate (BNa), a short-chair fatty acid naturally produced in the human colon, could become a new therapeutic alternative, since it is able to modulate molecules associated with neovascularization. However, this active ingredient should be inserted in formulations to be conveyed. Therefore, the objective of this work was to develop nanoparticles containing BNa made of poly(ε-caprolactone) (PCL), a biodegradable and biocompatible polymer, and coated with chitosan (CS), a polysaccharide capable of modulating the bioavailability of drugs, for the treatment of neovascularization in diseases affecting the posterior segment of the eye. The nanoparticles were developed through the 23 factorial design with replicas in the central point; characterized and presented 311 ± 3,10 nm of diameter, 0,208 ± 0,007 of IPD, +56,3 ± 2,62 mV of potencial zeta, and 92,37% of encapsulation efficiency. Ocular tolerance was assessed by testing the chicken embryo’s Corio-alantoid membrane (HET-CAM test) and the nanoparticles were well tolerated in the face of CAM. These coated systems allowed the viability of the retinal pigment epithelium cells (ARPE-19) after 48 hours of exposure. In conclusion, nanoparticles were developed, characterized, and were well tolerated in the face of CAM and ocular cells. It is suggested that these systems can become a new therapeutic alternative to inhibit neovascularization in diseases such as DMRI and RD, which have a pathological angiogenic process.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/14871
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 14/04//2022 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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