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dc.contributor.advisorAlzamora, Andréia Carvalhopt_BR
dc.contributor.advisorCota, Renata Guerra de Sápt_BR
dc.contributor.authorSousa, Graziele Galdino de-
dc.date.accessioned2021-04-16T16:55:02Z-
dc.date.available2021-04-16T16:55:02Z-
dc.date.issued2019pt_BR
dc.identifier.citationSOUSA, Graziele Galdino de. Dieta hiperlipídica materna desregula o metabolismo hepático da prole adulta F2. 2019. 107 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/13198-
dc.descriptionPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.description.abstractO estado nutricional no início da vida está envolvido no fenótipo metabólico da prole. Dados anteriores de nosso laboratório demonstraram que o consumo de dieta hiperlipídica durante acasalamento, gestação e lactação (59 dias) induziu distúrbios característicos da síndrome metabólica em progenitoras da geração zero (G0), que foram transmitidos aos seus descendentes da primeira (F1) e segunda geração (F2), apesar de terem sido alimentados com dieta controle por 13 semanas pós-desmame. No entanto, os mecanismos que levam à desregulação metabólica na prole ainda não estão claros. Dessa forma, o presente estudo avaliou o efeito do consumo materno de dieta hiperlipídica na expressão de genes envolvidos no metabolismo hepático de glicose, lipídeos e colesterol da G0 e F2, a fim de determinar se os distúrbios metabólicos da F2 foram desencadeados pela desregulação de vias metabólicas hepáticas da G0, que persistiu até a F2. Para isso, ratos foram acasalados com ratas, ambos da linhagem Fischer com 90 dias de idade, não consanguíneos, para geração da prole F1. Machos e fêmeas da prole F1 com 90 dias de idade, não consanguíneos, foram acasalados para geração da prole F2. As progenitoras foram alimentadas com dieta hiperlipídica (grupo G0-DH) ou controle (grupo G0-DC) durante o acasalamento, gestação e lactação (59 dias). As proles F1 e F2 receberam dieta controle após desmame até completar 90 dias de idade. A prole F2 foi dividida em dois grupos de acordo com alimentação da G0: prole F2 de progenitoras G0-DC (grupo F2-DC) e prole F2 de progenitoras G0-DH (grupo F2-DH). Nossos resultados revelaram que a dieta hiperlipídica materna induziu aumento da glicemia de jejum, dos níveis séricos de triglicérides e insulina, do HOMAIR, da massa relativa do fígado, do conteúdo de triglicérides hepático e da peroxidação lipídica nos grupos G0-DH e F2-DH. As progenitoras G0-DH apresentaram ainda esteatose microvesicular intensa, aumento do conteúdo de colesterol hepático e da atividade da SOD. Também foi observado que a prole F2-DH apresentou esteatose microvesicular discreta e aumento dos níveis séricos das enzimas ALT e AST e do colesterol total e da AUC do TTOG. A análise da expressão de genes envolvidos no metabolismo hepático de glicose revelou que a dieta hiperlipídica materna induziu redução dos níveis de mRNA de Insr, Irs1 e Akt2 e aumento dos níveis de mRNA de Fbp1 nos grupos G0-DH e F2-DH. Além disso, as progenitoras G0-DH apresentaram aumento da expressão gênica de Gp. Em relação ao metabolismo de lipídeos, foi observado que as progenitoras G0-DH apresentaram aumento dos níveis de mRNA de Srebp1c e níveis similares de mRNA de Hadh. No entanto, foi visto que a prole F2-DH apresentou níveis similares de mRNA de Srebp1c e aumento dos níveis de mRNA de Hadh. Em relação à expressão de genes envolvidos no metabolismo hepático de colesterol, foi observado que as progenitoras G0-DH apresentaram aumento da expressão de mRNA de Hmgcr e Ldlr. Em contrapartida, foi observado que a prole F2- DH apresentou redução dos níveis de mRNA de Hmgcr e níveis similares de mRNA de Ldlr. A análise da expressão gênica de sirtuínas mostrou que os grupos G0-DH e F2-DH apresentaram redução dos níveis de mRNA de Sirt1, Sirt2, Sirt3 e Sirt7. Além disso, a prole F2-DH apresentou redução dos níveis de mRNA de Sirt5 e Sirt6. Nossos achados sugerem que o consumo de dieta hiperlipídica durante o acasalamento, a gestação e a amamentação induziu desregulação no metabolismo hepático da G0, que levou a distúrbios metabólicos que persistiram até a F2, indicando que a dieta hiperlipídica materna atuou como um desregulador metabólico hepático transgeracional na F2. Nossos dados reforçam a importância da nutrição materna para a saúde da segunda geração de descendentes.pt_BR
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.rightsabertopt_BR
dc.subjectDieta hiperlipídica maternapt_BR
dc.subjectProle F2pt_BR
dc.subjectDesregulação metabólica hepáticapt_BR
dc.subjectTrans geracionalpt_BR
dc.titleDieta hiperlipídica materna desregula o metabolismo hepático da prole adulta F2.pt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.rights.licenseAutorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 02/03/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.pt_BR
dc.contributor.refereeAlzamora, Andréia Carvalhopt_BR
dc.contributor.refereeCota, Renata Guerra de Sápt_BR
dc.contributor.refereeBabá, Élio Hideopt_BR
dc.contributor.refereeSilva, Marcelo Eustáquiopt_BR
dc.contributor.refereeVieira, Paula Melo de Abreupt_BR
dc.contributor.refereeFestuccia, William Tadeu Larapt_BR
dc.description.abstractenEarly nutritional status is involved in the offspring metabolic phenotype. Previous data from our laboratory showed that consumption of hyperlipidic diet during mating, gestation and lactation (59 days) induced disorders characteristic of the metabolic syndrome in progenitors of zero generation (G0), which were transmitted to their descendants of the first (F1) and second generation (F2), although they were fed a control diet for 13 weeks after weaning. However, the mechanisms that lead to metabolic dysregulation in the offspring are still unclear. Thus, the present study evaluated the effect of maternal consumption of hyperlipidic diet on the expression of genes involved in the hepatic metabolism of glucose, lipids and cholesterol of G0 and F2, in order to determine if the metabolic disorders of F2 were triggered by deregulation of pathways hepatic metabolism of G0, which persisted up to F2. For this, rats were mated with rats, both of the Fischer lineage with 90 days of age, non-consanguineous, for F1 offspring generation. Males and females of F1 offspring, 90 days old, nonconsanguineous, were mated to F2 offspring generation. The progenitors were fed hyperlipid diet (G0-DH group) or control (G0-DC group) during mating, gestation and lactation (59 days). The F1 and F2 offspring received control diet after weaning until 90 days of age. F2 offspring were divided into two groups according to G0 feeding: F2 offspring of G0-DC progenitors (F2-DC group) and F2 offspring of G0-DH progenitors (F2-DH group). Our results revealed that the maternal hyperlipidic diet induced an increase in fasting glycemia, triglyceride and insulin serum levels, HOMA-IR, liver relative mass, liver triglyceride content and lipid peroxidation in G0-DH and F2-DH groups. G0-DH progenitors also showed intense microvesicular steatosis, increased hepatic cholesterol content and SOD activity. It was also observed that the F2-DH offspring showed discrete microvesicular steatosis and increased serum levels of ALT and AST and total cholesterol and AUC of the TTOG. Analysis of the expression of genes involved in glucose hepatic metabolism revealed that maternal hyperlipidic diet reduced Insr, Irs1 and Akt2 mRNA levels and increased Fbp1 mRNA levels in the G0- DH and F2-DH groups. Furthermore, the G0-DH progenitors showed increased Gp gene expression. Regarding lipid metabolism, it was observed that the G0-DH progenitors showed increased levels of Srebp1c mRNA and similar levels of Hadh mRNA. However, it was seen that F2-DH offspring showed similar levels of Srebp1c mRNA and increased levels of Hadh mRNA. Regarding the expression of genes involved in the hepatic metabolism of cholesterol, it was observed that the G0-DH progenitors showed increased mRNA expression of Hmgcr and Ldlr. In contrast, it was observed that the F2-DH offspring presented reduction in Hmgcr mRNA levels and similar levels of Ldlr mRNA. Analysis of the sirtuin gene expression showed that the G0-DH and F2-DH groups showed reduction of the mRNA levels of Sirt1, Sirt2, Sirt3 and Sirt7. Furthermore, the F2-DH offspring presented reduction of the mRNA levels of Sirt5 and Sirt6. Our findings suggest that consumption of hyperlipidic diet during mating, gestation, and lactation induced dysregulation in the hepatic metabolism of G0, which led to metabolic disorders that persisted up to F2, indicating that the maternal hyperlipidic diet acted as a transgenerational hepatic metabolic disregulator in F2. Our data reinforce the importance of maternal nutrition for the health of the second generation of descendants.pt_BR
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