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Título: Avaliação da atividade antioxidante do fulerol em infecções por Zika virus.
Autor(es): Pereira, Samille Henriques
Orientador(es): Silva, Breno de Mello
Palavras-chave: Vírus da Zika
Agentes antivirais
Nanocompósitos materiais - nanocomposto de carbono
Data do documento: 2020
Membros da banca: Silva, Breno de Mello
Magalhães, José Carlos de
Gomes, Silvia de Paula
Referência: PEREIRA, Samille Henriques. Avaliação da atividade antioxidante do fulerol em infecções por Zika virus. 2020. 76 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.
Resumo: O Zika virus é um arbovírus de grande importância na saúde pública. O aumento de casos de febre Zika nos últimos anos levou a uma preocupação mundial, devido à facilidade de disseminação, dificuldade no combate dos vetores e associação a doenças graves. A febre Zika é caracterizada por sintomas semelhantes à de outras arboviroses como febre, cefaleia, dores no corpo, erupção cutânea, conjuntivite, dores musculares e nas articulações. A preocupação em torno dessa doença é sua associação com doenças importantes, como síndromes congênitas e a síndrome de Guillain-Barré. Até o momento não existem vacinas e medicamentos antivirais contra o Zika e o desenvolvimento de terapias alternativas torna-se necessária. Já foi descrito que durante infecções virais ocorre o aumento das espécies reativas de oxigênio (ERO), esse aumento leva a um desequilíbrio na homeostase redox, fazendo com que a célula entre em estresse oxidativo, que causa danos biológicos e está envolvido na patogênese viral. Além disso, estudos sugerem que alguns vírus se multiplicam melhor em estado de estresse oxidativo. Assim, controlar as ERO pode ser uma estratégia para combater a infecção. O fulerol, um nanomaterial à base de carbono, possui atividade antioxidante devido a sua alta capacidade de sequestrar ERO. Nesse contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antioxidante do fulerol em infecções celulares causadas pelo vírus da Zika. Para isso, foi avaliada a citotoxicidade do fulerol em células Vero e U-87MG. A capacidade antioxidante do fulerol foi testada pelo índice ORAC, utilizando-se uma curva padrão de trolox e o potencial antioxidante foi medido por ensaio de ERO após infecção pelo vírus. Foi investigada a modulação da principal via de antioxidante (NRF-2/ARE) pelo vírus da Zika e o efeito do tratamento com fulerol, além da avaliação de seu potencial efeito antiviral. Os resultados demonstraram que para todas as concentrações de fulerol testadas não foi observado efeito citotóxico apresentado citotoxicidade e uma capacidade antioxidante em baixas concentrações 50, 20, 10 e 5 nM, como já esperado, visto que em maiores concentrações ocorre formação de cristais, que prejudica sua ação. A redução da produção de ERO foi observada nas concentrações de 50 a 6,25 nM. O fulerol foi capaz de normalizar a modulação negativa de NRF-2/ARE nas concentrações de 12,5 e 6,25 nM após infecção pelo vírus e, além disso, resultados mostraram uma redução de até 90% na multiplicação do vírus em células tratadas. Dessa forma, o conjunto dos resultados sugere que o fulerol possui um grande potencial em auxiliar o tratamento contra o Zika virus, ou na redução dos efeitos causados pela infecção.
Resumo em outra língua: The Zika virus is an arbovirus of great importance in public health. The increase in cases of Zika fever in recent years has led to worldwide concern, due to the ease of dissemination, difficulty in combating vectors and association with serious diseases. Zika fever is characterized by symptoms similar to those of other arboviruses such as fever, headache, body pain, rash, conjunctivitis, muscle and joint pain. The concern around this disease is its association with important diseases, such as congenital syndromes and Guillain-Barré syndrome. So far there are no vaccines and antiviral drugs against Zika and the development of alternative therapies is necessary. It has already been described that during viral infections there is an increase in reactive oxygen species (ROS), this increase leads to an imbalance in redox homeostasis, causing the cell to enter oxidative stress, which causes biological damage and is involved in viral pathogenesis. In addition, studies suggest that some viruses multiply better in a state of oxidative stress. Thus, controlling ROS can be a strategy to fight infection. Fullerol, a carbon-based nanomaterial, has antioxidant activity due to its high ability to sequester ROS. In this context, this work aimed to evaluate the antioxidant activity of fullerol in cellular infections caused by the Zika virus. For this, the cytotoxicity of fullerol in Vero and U-87MG cells was evaluated. The antioxidant capacity of fullerol was tested by the ORAC index, using a standard trolox curve and the antioxidant potential was measured by ROS assay after infection by the virus. The modulation of the main antioxidant pathway (NRF-2 / ARE) by the Zika virus and the effect of treatment with fullerol were investigated, in addition to the evaluation of its potential antiviral effect. The results showed that for all concentrations of fullerol tested no cytotoxic effect was observed, with cytotoxicity and an antioxidant capacity in low concentrations 50, 20, 10 and 5 nM, as expected, since in higher concentrations there is formation of crystals, which impairs your action. The reduction in ROS production was observed in concentrations of 50 to 6.25 nM. Fullerol was able to normalize negative NRF2 / ARE modulation at concentrations of 12.5 and 6.25 nM after infection by the virus and, in addition, results showed a reduction of up to 90% in virus multiplication in treated cells. Thus, the set of results suggests that fullerol has a great potential in helping treatment against the Zika virus, or in reducing the effects caused by the infection.
Descrição: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/13180
Licença: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 09/03/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação
Aparece nas coleções:PPBIOTEC - Mestrado (Dissertações)

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