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Title: Caracterização dos aspectos inflamatório e funcionais do ventrículo esquerdo em cães infectados com a cepa Berenice 78 do Trypanosoma cruzi após terapia com doxiciclina e benznidazol.
Authors: Lopes, Laís Roquete
metadata.dc.contributor.advisor: Silva, André Talvani Pedrosa da
Figueiredo, Vivian Paulino
Keywords: Trypanosoma cruzi
Doença de Chagas
Inflamação
Issue Date: 2018
metadata.dc.contributor.referee: Silva, André Talvani Pedrosa da
Silva, Glenda Nicioli da
Estanislau, Juliana de Assis Silva Gomes
Silva, Marcelo Eustáquio
Giunchetti, Rodolfo Cordeiro
Citation: LOPES, Laís Roquete. Caracterização dos aspectos inflamatório e funcionais do ventrículo esquerdo em cães infectados com a cepa Berenice 78 do Trypanosoma cruzi após terapia com doxiciclina e benznidazol. 2018. 73 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.
Abstract: A cardiopatia chagásica (CC) induzida pelo Trypanosoma cruzi é uma manifestação clínica dependente da resposta inflamatória gerada pelo hospedeiro, ocasionando destruição celular/tecidual e, consequente, remodelamento na matriz extracelular cardíaca. Citocinas, quimiocinas e outras proteínas solúveis ou de membrana participam desta resposta imune e, por isso, estratégias farmacológicas para regular estes mediadores e desacelerar o remodelamento cardíaco na CC tornam-se importantes focos de investigação. Na presente proposta, 30 cães sem raça definida foram infectados (ou não) pela cepa Berenice-78 (Be-78) do T. cruzi e submetidos ao tratamento diário com doses sub-antimicrobial do antibiótico doxiciclina/Dox durante 12 meses de infecção (sendo 50mg/Kg manhã e 50mg/kg noite), em associação (ou não) com o tratamento por 60 dias com o Benznidazol/Bz (7mg/kg – administrado à partir do 8º mês de infecção), fármaco com ação anti-T. cruzi. Antes e durante os 12 meses de infecção, estes animais foram avaliados trimestralmente quanto à função cardíaca (ecocardiografia/ECO) e, após a eutanásia, o tecido cardíaco (átrios e ventrículos) dos animais foram conservados para avaliação: (i) dos aspectos histopatológicos (ii) da cinética da CCL2 plasmática e ventricular esquerda e da expressão dos receptores de quimiocinas (CCR3 a 6, CCR8 e CXCR3), ambos no ventrículo esquerdo (VE). Estes parâmetros foram avaliados, em paralelo à análise ecocardiográfica. Observamos que os tratamentos reduziram a massa cardíaca nos animais. A avaliação histológica mostrou aumento do infiltrado inflamatório no VE dos animais infectados, mas Dox conseguiu reduzi-lo. A produção de CCL2, TNF e IFN-gama no VE foi semelhante em todos os animais infectados, mas no plasma aumentaram no 14º mês de tratamento em relação ao grupo não infectado. Juntos, esses dados apontam para o potencial papel das doses sub-antimicrobianas de Dox, em associação com o Bz, como estratégia farmacológica de melhora morfofuncional cardíaca associada à infecção pelo T. cruzi. Entretanto, novos estudos com diferentes populações genéticas do parasita e com o estudo da farmacocinética de Dox merecem atenção para consolidar essa proposta.
metadata.dc.description.abstracten: Chagasic cardiopathy (CC) induced by Trypanosoma cruzi is a clinical manifestation dependent on the inflammatory response generated by the host, causing cellular / tissue destruction and, consequently, remodeling in the cardiac extracellular matrix. Cytokines, chemokines and other soluble or membrane proteins participate in this immune response and therefore, pharmacological strategies to regulate these mediators and to reduce the advance of the cardiac remodeling in CC become important foci of investigation. In the present proposal, 30 mongrel dogs were infected (or not) with the T. cruzi, Berenice-78 (Be-78) strain, and submitted to daily treatment with sub-antimicrobial doses of the antibiotic doxycycline/Dox during 12 months of infection (50 mg/kg in morning and 50 mg/kg night), in combination (or not) with the 60 days of treatment with benznidazole / Bz (7 mg/kg administered in the 8th month of infection). Before and during the 12 months of infection, these animals were evaluated quarterly for cardiac function (echocardiography) and, after euthanasia, the blood and/or left ventricle preserved for evaluation of: (i) histopathology (ii) kinetics of plasma CCL2, (as citocinas do Alex Reis) and expression of chemokine receptors (CCR3 to 6, CCR8 and CXCR3) and (iii) MMP activities . These parameters were evaluated in parallel to the echocardiographic analysis. We observed that the treatments reduced the cardiac mass in the animals. The histological evaluation showed an increase in the inflammatory infiltration in the LV of the infected animals, but Dox was able to reduce it. The production of CCL2, TNF e IFN-gama in the LV was similar in all infected animals, but in the plasma, they increased in the 14th month of treatment in relation to the uninfected group. Together, these data point out to the potencial role of the sub-antimicrobial doses of Dox, in association with Bz, as a pharmacological strategy for cardiac morphofunctional improvement associated to the T. cruzi infection. However, new studies with different genetic populations of the parasite and with the study of pharmacokinetics of Dox deserve attention to consolidate this proposal.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11983
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 14/02/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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