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Title: Resposta parasitológicas e inflamatória de diferentes doses da Nitazoxanida na infecção aguda em camundongos C57BL/6 infectados pela cepa Y do Trypanosoma cruzi.
Authors: Pedrosa, Tamiles Caroline Fernandes
metadata.dc.contributor.advisor: Silva, André Talvani Pedrosa da
Costa, Guilherme de Paula
Keywords: Trypanosoma cruzi
Anti-helmínticos
Inflamação
Issue Date: 2019
metadata.dc.contributor.referee: Isoldi, Mauro César
Giunchetti, Rodolfo Cordeiro
Silva, André Talvani Pedrosa da
Citation: PEDROSA, Tamiles Caroline Fernandes. Resposta parasitológicas e inflamatória de diferentes doses da Nitazoxanida na infecção aguda em camundongos C57BL/6 infectados pela cepa Y do Trypanosoma cruzi. 44 f. 2018 Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.
Abstract: Descoberta há mais de 100 anos, a infecção pelo Trypanossoma cruzi ainda demanda de uma estratégia terapêutica eficaz. O fármaco Benznidazol atua sobre o controle parasitário e regulação da resposta imune em fase aguda, mas apresenta resultados insatisfatórios em fase crônica com alta toxicidade e efeitos diversos, o que acarreta no abandono terapêutico. Por essa razão, novas estratégias farmacológicas têm sido propostas visando a eliminação dos parasitos e a regulação da resposta inflamatória, elementos chaves para a patogênese cardíaca associada a este protozoário. Dentre as novas estratégias, destaca-se o fármaco Nitazoxanida (NTZ) com atividade anti-viral, anti-helmíntica e anti-protozoário. Neste estudo, diferentes doses de NTZ (100, 200, 400, 600, 800, 1000 e 1200 mg / kg) foram administradas, via gavagem, durante 10 dias (12 em 12 horas) em camundongos C57BL/6 (n=9) infectados com 4.000 formas tripomastigotas do T. cruzi (cepa Y), além dos grupos: infectados não tratados e não infectados não tratados. A parasitemia foi realizada diariamente e, após a eutanásia (11º dia de infecção), amostras de macerado cardíaco e de plasma foram destinadas a análise de mediadores inflamatórios (TNF, IL-10, IL-17 e CCL2) e bioquímica (TGO e TGP). Foi observado aumento no pico de parasitemia em todos os animais infectados e tratados com NTZ. Não houve alteração na massa cardíaca após o tratamento com NTZ, porém observou-se 40% de mortalidade nos animais tratados com a dose de 1.200 mg/kg deste fármaco. A produção de TNF, CCL2 e IL-10 reduziu nos grupos tratados com NTZ em relação ao grupo não infectado e sem tratamento. Relativo à produção de IL-17, houve redução nos animais tratados com NTZ em relação ao grupo infectado, porém não tratado. Não houve alteração de TGP associada à infecção e ao tratamento, porém detectou-se níveis elevados de TGO com as doses de 800, 1000 e 1200 mg/kg de NTZ. Concluímos que doses menores de NTZ apresentaram regulação parcial dos mediadores inflamatórios (TNF, IL-10, IL-17 e CCL2) na fase aguda em camundongos infectados pelo T. cruzi com aumento no número de parasitos circulantes.
metadata.dc.description.abstracten: After more than 100 years of its discovery, until today, the Trypanosoma cruzi infection still demands an effective therapeutic strategy. The therapy with the Benznidazole shows effectiveness on T. cruzi control in the acute phase, however, it displays unsatisfactory results in chronic phase exhibiting high toxicity which leads to the therapy abandonment. New pharmacological approaches have been proposed aiming parasite eradication and, in parallel, the regulation of the inflammatory response since it is a key element of the cardiac pathogenesis related to this protozoan. Here, we highlight the anti-helmintic Nitazoxanide (NTZ) in a different dose (100, 200, 400, 600, 800, 1000 and 1200 mg / kg) administered by gavage for 10 days (12 to12 hours) in C57BL/ 6 mice (n = 9) infected with 4,000 trypomastigote forms of T. cruzi (Y strain). The parasitemia was performed daily and after euthanasia (11th day post infection), the plasma and heart homogenate were used for the liver enzymes TGO and TGP assays and for ELISA (TNF, IL-10, IL-17 and CCL2). An increase circulating parasites were observed in all infected NTZ-treated animals, but no changes were observed with the relative heart mass. However, 40% mortality was observed in the animals receiving 1200 mg/kg dose of this drug. The production of inflammatory mediators (TNF, CCL2 and IL-10) reduced in the NTZ-treated-groups, when compared to the uninfected/untreated animals. Regarding the production of IL-17, its reduction was observed with the NTZ-treated animals in comparison to the infected control. No change was observed with the TGP associated with the infection and treatments, but higher TGO levels were detected at the doses of 800, 1000 and 1200 mg/kg of NTZ. We conclude that the lower doses of NTZ showed partial regulation of the inflammatory mediators (TNF, IL-10, IL-17 and CCL2) in the acute phase of T. cruzi-infected C57BL/6 mice with an increase in the number of circulating parasites.
Description: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/11581
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 18/06/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.
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