Interferência das terapias com doxiciclina e benznidazol nos parâmetros fisiológicos e inflamatórios cardíacos na infecção experimental por Trypanosoma cruzi.

Abstract

A cardiopatia chagásica (CC) constitui a manifestação clínica mais importante da infecção pelo Trypanosoma cruzi. Terapias farmacológicas têm sido propostas com o objetivo de reduzir a resposta inflamatória e o dano cardíaco em hospedeiros infectados. Em particular, fármacos do grupo das tetraciclinas apresentam atividade anti-bacteriana, anti-fúngica e anti-protozoária em doses convencionais, mas em doses menores parecem atuar regulando a resposta inflamatória. O presente estudo teve como objetivo avaliar a ação da doxiciclina - Dox (tetraciclina), em dose submicrobiana, em monoterapia e em combinação com o fármaco antiparasitário benznidazol (Bz), durante as fases aguda e crônica da infecção experimental por T cruzi, cepa VL-10, em camundongos C57BL/6. Os animais foram tratados por 20 dias com Dox (30 mg/Kg), Bz (100 mg/kg) e combinação (Dox + Bz) e a parasitemia foi realizada durante o período de tratamento/fase aguda. Estes animais foram acompanhados até a fase crônica (12 meses), quando realizou-se a ecocardiografia e posteriormente a eutanásia para a retirada de sangue/plasma para avaliação imunológica (CCL2, CCL5 e IL-10) e tecido cardíaco para a avaliação histopatológica. A Dox em monoterapia manteve os parâmetros parasitológicos e inflamatórios nos animais. Em vez disso, o Bz e a terapia combinada reduziram a parasitemia, os níveis plasmáticos de CCL2, CCL5 e a infiltração cardíaca durante a infecção aguda, além de reduzir os níveis plasmáticos de IL-10 e o volume sistólico do ventrículo esquerdo aos 12 meses. Entretanto, a Dox foi capaz de reduzir a massa do ventrículo esquerdo na fase crônica, enquanto o Bz em monoterapia reduziu os níveis plasmáticos de IL-10 durante a fase aguda e melhorou a fração de ejeção na fase crônica. Em suma, Dox não alternou os parâmetros imunológicos, mas melhorou a funcionalidade cardíaca, enquanto o Bz exerceu um papel modulador nos parâmetros imunológico, com efetividade parcial na melhora dos parâmetros cardíacos. Esses dados abrem perspectivas para que potenciais fármacos, como a Dox, atuem como futuros alvos terapêuticos, individualmente ou em combinação com outros fármacos, a fim de minimizar os danos causados durante a fase crônica da doença de Chagas.