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Title: Atividade cicatrizante de peptídeos sintéticos ricos em prolina e argina em modelo de escisão cutânea do dorso de Mus musculus swiss.
Authors: Fernandes, Arádia Gonzales de Oliveira
metadata.dc.contributor.advisor: Andrade, Milton Hércules Guerra de
Keywords: Agentes anti-inflamatórios
Cicatrização de feridas
Inibidores enzimáticos
Peptídeos
Issue Date: 2018
metadata.dc.contributor.referee: Babá, Élio Hideo
Cardoso, Leonardo Máximo
Andrade, Milton Hércules Guerra de
Citation: FERNANDES, Arádia Gonzales de Oliveira. Atividade cicatrizante de peptídeos sintéticos ricos em prolina e argina em modelo de escisão cutânea do dorso de Mus musculus swiss. 2018. 58 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2018.
Abstract: A pele é o maior órgão do corpo humano e possui funções cruciais na manutenção da homeostase assim como na saúde geral. As feridas são o resultado de lesões na pele e podem ser causadas por queimaduras, insetos, agentes microbianos, diabetes, isquemia e trauma. A cura de feridas é um processo essencial para reestabelecer a barreira protetora que defende o corpo do ambiente. Tipicamente, a cicatrização aguda de feridas é um processo bem organizado que leva a um reparo tecidual previsível, com plaquetas, queratinócitos, células imunológicas, células microvasculares e fibroblastos desempenhando papéis importantes na restauração da integridade tecidual. A cicatrização é um processo evolutivo conservado entre as espécies e abrange processos distintos, entretanto sobrepostos espacialmente e temporalmente que incluem a hemostasia/coagulação, inflamação, proliferação celular/reepitelização e a remodelação da matriz extracelular. Proteínas possuem um papel fundamental em todos os processos biológicos, sendo o equilíbrio finamente regulado entre a síntese e degradação fator decisivo na homeostase celular. O peptídeo natural da família das cateciclinas PR-39 (RRRPRPPYLPRPRPPPFFPPRLPPRIPPGFPPRFPPRFP) é um peptídeo natural rico em prolina e arginina secretado por macrófagos que teve sua capacidade de inibir a atividade catalítica do proteassoma 20S demonstrada assim como capacidade anti-inflamatória, através da inibição da degradação de fatores IκB, e angiogênica pela inibição da degradação de HIF-1α. Em estudos anteriores, foi demonstrado uma atividade inibitória sobre o proteassoma assim como uma atividade angiogênica de análogos ao PR-39. A análise do resultados da área da ferida, demonstra aumento da velocidade cicatrizante para o PR-11 e F-12 no décimo dia na concentração de 10-5 M, e no sétimo e décimo dia nas concentrações de 10-4 M e 10-3 M. O Bephantol® a 10-4 M, um cicatrizante clássico com dexpantenol (pré-vitamina B5), foi utilizado como controle positivo. Este apresenta aumento da velocidade de fechamento da ferida apenas no décimo dia de tratamento. Os análogos PR-11 e F12 apresentaram uma presença inferior de exudado indicativo de infecção na concentração avaliada de 10-4 M a partir do sétimo dia e o controle positivo com Bephantol® 10-4 M apresentou essa atividade apenas no décimo dia de tratamento. Esses resultados indicam a atividade antimicrobiana apresentada pelos análogos. Assim, a capacidade de aumento na velocidade de cicatrização da ferida assim como a diminuição da infecção das mesmas, torna os análogos PR-11 e F-12 ótimos candidatos a criação de formulação para utilização como cicatrizante.
metadata.dc.description.abstracten: The skin is the largest organ of the human body and has crucial functions in maintaining homeostasis as well as general health. Wounds are the result of skin damage and can be caused by burns, insects, microbial agents, diabetes, ischemia and trauma. Wound healing is an essential process to re-establish the protective barrier that protects the body from the environment. Typically, acute wound healing is a well-organized process leading to predictable tissue repair, with platelets, keratinocytes, immune cells, microvascular cells and fibroblasts playing important roles in restoring tissue integrity. Healing is an evolutionary process conserved between species and encompasses distinct processes, however spatially and temporally overlapping, including hemostasis / coagulation, inflammation, cell proliferation / reepithelialization, and remodeling of the extracellular matrix. Proteins play a key role in all biological processes, with the finely regulated balance between synthesis and degradation a decisive factor in cellular homeostasis. The natural peptide of the PR-39 catechin family (RRRPRPPYLPRPRPPPFFPPRLPPRIPPGFPPRFPPRFP) is a macrophage-secreted proline-rich natural peptide and arginine that has been shown to inhibit the catalytic activity of the demonstrated 20S proteasome as well as anti-inflammatory capacity by inhibiting degradation IκB, and angiogenic factors by the inhibition of HIF-1α degradation. In previous studies, an inhibitory activity on the proteasome has been demonstrated as well as an angiogenic activity of PR-39 analogues. Analysis of the wound area results showed increased healing velocity for PR-11 and F-12 on the 10th day at the concentration of 10-5 M, and on the seventh and tenth day at concentrations of 10-4 M and 10-3 M. Bephantol® at 10-4 M, a classic healer with dexpanthenol (pre-vitamin B5), was used as a positive control. This shows an increase in wound closure speed only on the tenth day of treatment. PR-11 and F12 analogues exhibited a lower exudate presence indicative of infection at the assessed concentration of 10-4 M from the seventh day and the positive control with Bephantol® 10-4 M presented this activity only on the tenth day of treatment. These results indicate the antimicrobial activity of the analogues. Thus, the ability to increase the wound healing rate as well as the decrease in wound infection makes PR-11 and F-12 analogues a good candidate for formulation for use as a healing agent.
Description: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
URI: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/10249
metadata.dc.rights.license: Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 24/08/2018 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.
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