Navegando por Autor "Silva, Vanessa Pinho da"
Agora exibindo 1 - 7 de 7
Resultados por página
Opções de Ordenação
Item Ação da dieta hiperlipídica em camundongos infectados pelo Trypanosoma cruzi e submetidos ao tratamento com Sinvastatina.(2015) Souza, Débora Maria Soares de; Silva, André Talvani Pedrosa da; Silva, Camilo Adalton Mariano da; Silva, André Talvani Pedrosa da; Costa, Daniela Caldeira; Silva, Vanessa Pinho da; Silva, Camilo Adalton Mariano daO Trypanosoma cruzi é um protozoário capaz de provocar um processo inflamatório no hospedeiro infectado conduzindo-o ao desenvolvimento de possíveis alterações cardíacas, do trato digestivo e/ou do sistema nervoso autonômico. Durante o processo de invasão de células do hospedeiro, o sistema imune libera uma série de mediadores inflamatórios com o objetivo de eliminar o parasito e controlar a inflamação para evitar dano tecidual. Atualmente, o Benznidazol e o Nifurtimox têm sido os fármacos utilizados na clínica para eliminar diretamente o T. cruzi e, indiretamente, modular a resposta imune do hospedeiro responsável pela imunopatogênese durante a infecção pelo parasito. Porém, alguns grupos têm investigados outras categorias farmacológicas capazes de amenizar a resposta inflamatória cardíaca e, consequentemente, melhorar a funcionalidade do órgão. Inibidores da ECA, betabloqueadores e fármacos com ação sob a HMG-CoA, especialmente o grupo farmacológico das estatinas, têm sido importantes alvos de investigação tanto em modelo experimental e em seres humanos, uma vez que apresentam funções anticolesterolêmicas e efeitos pleiotrópicos na regulação da resposta inflamatória. Outro fator importante para a determinação das funções fisiológicas é o consumo alimentar. Nesse sentido, uma dieta hiperlipídica pode favorecer o acúmulo de tecido adiposo que exerce importante papel na formação estrutural da resposta imune e pode interferir, direta ou indiretamente, na eficiência dessa resposta contra agentes infecciosos e/ou parasitários, a destacar o Trypanosoma cruzi. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da dieta hiperlipídica (60% de lipídeos) em camundongos isogênicos (C57BL/6) infectados pelo T. cruzi, submetidos à terapia diária com Sinvastatina. Grupos (n=10) de animais fêmeas com 3 semanas de idade foram submetidos à dieta hiperlipídica ou normolipídica por 60 dias e posteriormente infectados ou não com a cepa VL-10 do T.cruzi e tratados ou não, por via oral, com 20mg/kg/peso de Sinvastatina por 30 dias. Avaliou-se a parasitemia, ganho de peso e, após eutanásia no 30º dia pós-infecção, alterações no perfil colesterolêmico e de produção de citocinas e quimiocinas no soro e/ou tecidos (coração, fígado e tecido adiposo). Os resultados mostraram ação da Sinvastatina na redução da parasitemia, assim como na produção da quimiocinas CCL2. Em suma, a dieta hiperlipídica eleva os níveis de citocinas inflamatórias, e o tratamento com a Sinvastatina contribui para diminuir a replicação parasitária, tornando-se uma via protetora potencial para o sistema cardiovascular, alvo primário das respostas agudas e crônicas anti-T. cruzi.Item Alterações inflamatórias induzidas pelo tratamento com Cloridrato de Amiodarona em modelo experimental da infecção pelo Trypanosoma cruzi.(2014) Salles, Beatriz Cristina Silveira; Silva, André Talvani Pedrosa da; Silva, André Talvani Pedrosa da; Machado, Evandro Marques de Menezes; Silva, Vanessa Pinho daA doença de Chagas se desenvolve após a infecção pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Este parasito desencadeia uma resposta imune em seu hospedeiro mamífero mediado por células, anticorpos e mediadores inflamatórios, culminando em destruição do tecido e perda funcional do órgão, a exemplificar, o coração e o trato gastrointestinal em humanos. Fármacos com o intuito de amenizar os danos funcionais cardíacos têm sido empregados na clínica médica e, nos últimos anos, também identificadas suas ações sob a resposta imune. Dentre estes fármacos, encontra-se o antiarrítmico Cloridrato de Amiodarona (CA). O objetivo deste estudo é avaliar a ação do tratamento com o CA na infecção aguda pela cepa VL-10 do T. cruzi em modelo murino. Para tal, realizou-se a infecção de camundongos C57BL/6, agrupados em (i) animais tratados com 30mg/kg de CA diariamente e (ii) animais tratados com PBS 1x + metilcelulose 0,5% (veículo). Após 30 dias de tratamento, realizou-se a necrópsia e coleta de soro e órgãos (coração, fígado e baço) para a dosagem de citocinas e avaliação do peso relativo dos órgãos, respectivamente, além de análise histológica. Observou-se redução nos níveis dos parasitas sanguíneos ao final do tratamento e redução dos níveis plasmáticos e cardíacos de TNF-α e CCL2, mas não de CCL5 e IL-10. Além disso, observou-se menor aumento do peso relativo do coração e baço associado ao tratamento com CA. Estes dados sugerem uma ação parcial do CA sobre T. cruzi e a resposta imune do hospedeiro, principalmente mediada por TNF- e CCL-2, na infecção experimental pelo T. cruzi, cepa VL-10, em animais isogênicos C57BL/6.Item Avaliação da intervenção farmacológica com Doxiciclina e Benznidazol na fase crônica da infecção pelo Trypanosoma cruzi em modelo canino.(2016) Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa da; Schulz, Richard; Machado, Evandro Marques de Menezes; Costa, Daniela Caldeira; Araújo, Márcio Sobreira Silva; Silva, Vanessa Pinho daO manejo clínico do indivíduo chagásico crônico se faz, em parte, por intermédio de fármacos com diferentes ações cardioprotetoras visando melhoria funcional do órgão uma vez que a terapia específica anti-Trypanosoma cruzi ainda permanece restrita ao uso do benznidazol (Bz) e se mostra pouco eficiente nos casos crônicos. No entanto, a cardiopatia induzida pelo T. cruzi é sabidamente uma doença dependente da resposta inflamatória do hospedeiro ocasionando destruição celular/tecidual e, consequente, remodelamento na matriz extracelular cardíaca. Esse remodelamento é regulado por enzimas proteolíticas como as metaloproteinases (MMPs) e por diversos outros mediadores inflamatórios. No presente estudo 30 cães sem raça definida foram infectados (ou não) pela cepa Berenice-78 do T.cruzi e submetidos ao tratamento diário com doses subanticrobiais do antibiótico doxiciclina durante 12 meses de infecção (sendo 50mg/Kg manhã e 50mg/kg noite) em associação (ou não) com o tratamento por 60 dias com o Bz (7mg/kg – administrado a partir do 9º mês de infecção e dividido em duas doses diárias). Antes e durante os 14 meses de infecção, estes animais foram avaliados seis vezes quanto à função cardíaca (ECG e ecocardiografia) e amostras de sangue coletadas para avaliação de parâmetros bioquímicos. Após a eutanásia, o tecido cardíaco (ventrículos) foi avaliado quanto à expressão de quimiocinas (CCL1-5, -17, -20, -24, -26, CXCL-9, -10 e IL-17) por qPCR. No plasma foram avaliados marcadores de regulação Redox (catalase, superóxido dismutase, sistema glutationa, óxido nítrico e proteínas carboniladas) e marcadores bioquímicos de dano tecidual. Os tratamentos foram capazes de reduzir a massa do coração em relação a animais infectados com a cepa Be-78 do T. cruzi, além de reduzir o número de linfócitos e respectiva produção de IFN-ƴ. Pelos exames bioquímicos no plasma, não foram observadas lesões hepáticas ou renais após os 14 meses de infecção. Os tratamentos foram capazes ainda de alterar o perfil de expressão de quimiocinas com perfil Th1 no ventrículo esquerdo dos animais. No entanto, mesmo mostrando interessante ação na redução do perfil inflamatório no tecido cardíaco, os tratamentos não foram capazes de apresentar melhora funcional, nos parâmetros avaliados, em cães sem raça definidos infectados pela cepa Be-78 do T. cruzi.Item Efeito da Resolvina D1 na infecção experimental aguda e crônica pela Cepa Brazil do Trypanosoma cruzi.(2020) Horta, Aline Luciano; Silva, André Talvani Pedrosa da; Huang, Huan; Weiss, Louis M.; Silva, Vanessa Pinho da; Rachid, Milene Alvarenga; Magalhães, Cíntia Lopes de Brito; Costa, Daniela CaldeiraA doença de Chagas é ainda hoje um grande problema médico- social que atinge cerca de 10 milhões de pessoas no mundo todo. Transmitida pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), esta infecção desencadeia processos inflamatórios agudos e crônicos que, em última instância, culminam em disfunções neurológicas, digestórias e cardíacas em graus distintos. A ineficácia e alta toxicidade das terapias disponíveis para o tratamento da doença Chagas reforçam a necessidade de novas estratégias farmacológicas efetivas e seguras contra este parasito. A resolvina D1 (RvD1) é um mediador lipídico de pró-resolução com ações mitigadoras sobre a resposta inflamatória. Por esta ação imunoduladora, o presente estudo avaliou se o tratamento com a RvD1 atuaria sobre a imunopatogênese induzida pelo T. cruzi em modelo experimental murino. Assim, camundongos do modelo CD-1 foram infectados pela cepa Brazil do T. cruzi e tratados com 3 µg/kg de RvD1, por via intraperitoneal, nos dias 5, 10, e 15 pósinfecção e eutanasiados 45º dia pós-infecção (dpi) (fase aguda). Na fase crônica, os animais foram tratados com a mesma dosagem nos dias 60, 65, e 70 pós-infecção, e submetidos ao exame ecocardiográfico aos 90 dpi, e sacrificados com 120 dias de infecção. Após a eutanásia, o sangue e o coração foram coletados para ensaios imunoenzimáticos (IFN-γ, TGF-ß, IL-10), análise do infiltrado inflamatório, formação de tecido fibroso e quantificação relativa do RNA em tempo real - qPCR (TGF-ß). A terapia com RvD1 aumentou a sobrevida e reduziu o número de parasitos observados em animais em fase aguda de infecção, além de reduzir os níveis de IFN-γ e TGF-ß em fase crônica. Também observamos um aumento nos níveis de IL-10 em animais tratados com RvD1 tanto na infecção aguda quanto na crônica, e redução dos níveis de TGF- ß (mRNA) e do conteúdo de colágeno no tecido cardíaco. Juntos, estes dados indicam que a terapia com RvD1 minimiza a resposta inflamatória induzida por este parasito e previne a formação de fibrose cardíaca, contribuíndo para o quadro resolutivo da infecção experimental pela cepa Brazil do T. cruzi.Item Effect of physical training on exercise-induced inflammation and performance in mice.(2021) Barcellos, Luiz Alexandre Medrado de; Gonçalves, William Antonio; Oliveira, Marcos Paulo Esteves de; Guimarães, Juliana Bohnen; Queiroz Júnior, Celso Martins; Resende, Carolina Braga de; Russo, Remo de Castro; Coimbra, Cândido Celso; Silva, Albená Nunes da; Teixeira, Mauro Martins; Gonçalves, Barbara Maximino Rezende; Silva, Vanessa Pinho daAcute exercise increases the amount of circulating inflammatory cells and cytokines to maintain physiological homeostasis. However, it remains unclear how physical training regulates exercise-induced inflammation and performance. Here, we demonstrate that acute high intensity exercise promotes an inflammatory profile characterized by increased blood IL-6 levels, neutrophil migratory capacity, and leukocyte recruitment to skeletal muscle vessels. Moreover, we found that physical training amplified leukocyte– endothelial cell interaction induced by acute exercise in skeletal muscle vessels and diminished exercise-induced inflammation in skeletal muscle tissue. Furthermore, we verified that disruption of the gp-91 subunit of NADPH-oxidase inhibited exerciseinduced leukocyte recruitment on skeletal muscle after training with enhanced exercise time until fatigue. In conclusion, the training was related to physical improvement and immune adaptations. Moreover, reactive oxygen species (ROS) could be related to mechanisms to limit aerobic performance and its absence decreases the inflammatory response elicited by exercise after training.Item Enalapril prevents cardiac immune-mediated damage and exerts anti- Trypanosoma cruzi activity during acute phase of experimental Chagas disease.(2010) Costa, Guilherme de Paula; Silva, Rafael Rodrigues; Pedrosa, Michelle Cristine; Silva, Vanessa Pinho da; Lima, Wanderson Geraldo de; Teixeira, Mauro Martins; Bahia, Maria Terezinha; Silva, André Talvani Pedrosa daChagas heart disease (CHD), caused by Trypanosoma cruzi infection, is a significant cause of morbidity and mortality in South and Central America. Enalapril, an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, is an important drug used to ameliorate heart functional capacity and its remodelling in individuals presenting CHD. In this study, we evaluated the effects of enalapril on systemic and cardiac immune response during experimental acute CHD. C57BL ⁄ 6 mice infected with 50 trypomastigote forms of T. cruzi (Colombian strain) were treated daily with enalapril (25 mg ⁄ kg) and, after 30 days, a reduction in seric levels of IFNgamma, TNF-alpha, CCL5⁄RANTES and nitric oxide, but not in that of IL-10, was detected. This imbalance of cytokines reflects in a reduction of heart mononuclear infiltration and in an increasing of cardiac mast cells. Enalapril also presents a new and interesting in vitro and in vivo anti- T. cruzi activity probably acting on parasite oxidative pathway via cytochrome-P450. Our data show that enalapril exerts an important anti-T. cruzi and anti-inflammatory activity during acute CHD reducing inflammatory cells and, possibly, preventing fibrotic process in the chronic phase. Nevertheless, further studies are still necessary to clarify the mechanisms by which this drug is acting on the parasites and on the immune pathways.Item Perfis de biomarcadores inflamatórios solúveis e do estresse oxidativo em mulheres jovens submetidas a treinamento para hipertrofia muscular utilizando diferentes durações de ações musculares.(2016) Pinto, Kelerson Mauro de Castro; Silva, André Talvani Pedrosa da; Silva, Marcelo Eustáquio; Costa, Daniela Caldeira; Barcelos, Luciola da Silva; Silva, Vanessa Pinho daA resposta inflamatória é um processo necessário quando relacionado ao treinamento físico regular, pois em conjunto com outros mecanismos, torna-se responsável pelo remodelamento muscular. Os exercícios de força são considerados parte fundamental de qualquer tipo de treinamento, sendo a hipertrofia muscular uma de suas principais adaptações Porém pouco se conhece sobre a resposta inflamatória e de estresse oxidativo em um treinamento de força com diferentes durações de ações musculares. O objetivo do estudo foi avaliar o perfil dos biomarcadores inflamatórios solúveis e do estresse oxidativo induzidos por treinamento de força com diferentes durações das ações musculares, objetivando a hipertrofia muscular esquelética. Trinta e cinco voluntárias, não treinadas, foram divididas em 3 grupos de treinamento que variavam de acordo com a duração das ações musculares concêntricas e excêntricas (1s:5s; 3s:3s e 5s:1s, respectivamente). Todos os grupos treinaram 10 semanas, por 3 vezes semanais, com séries progressivas, iniciando com 3 séries e terminando com 5, sendo 6 repetições, a 60% de 1RM (Repetição Máxima) e intervalo de 180s, utilizando o banco extensor de joelhos. Avaliou-se a hipertrofia do quadríceps por ressonância magnética computadorizada e a força máxima (1RM) antes e após o treinamento. Os biomarcadores de regulação redox no sangue (CAT, SOD, Frap e TBARS) foram avaliados por método colorimétrico, os biomarcadores inflamatórios no plasma (IL-8, IL-10, TNF, IFN-g, CCL2 e CCL5) pelos métodos de citometria de fluxo e imunoensaio enzimático e os biomarcadores de danos teciduais (CK e LDH), por método cinético UV. Todos os biomarcadores foram avaliados antes e 30 minutos após o exercício, na 1o e 29o sessões de treinamento. Observou-se hipertrofia muscular e aumento da força máxima ao final do treinamento, sem, contudo, haver diferença entre os grupos. Observou-se também, um efeito agudo do exercício aumentando a atividade da CK e SOD e reduzindo as citocinas IL-10 e TNF. Também obteve-se aumento nas respostas do Frap, IL-10, TNF, IFN-g e CCL2 e redução para IL-8, na 29o sessão de treinamento. Conclui-se que o treinamento de força, em mulheres jovens destreinadas, seguindo as normativas de treinamento propostas, independente da duração das ações musculares excêntricas e concêntricas, produziu a mesma hipertrofia e o mesmo aumento de força máxima do quadríceps, além do mesmo perfill dos biomarcadores inflamatórios e de estresse oxidativo no sangue