Navegando por Autor "Costa, Guilherme de Paula"
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Item Acute outcomes of cigarette smoke and electronic cigarette aerosol inhalation in a murine model.(2022) Silva, Pamela Félix da; Matos, Natália Alves de; Ramos, Camila de Oliveira; Castro, Thalles de Freitas; Araújo, Natália Pereira da Silva; Souza, Ana Beatriz Farias de; Costa, Guilherme de Paula; Cangussú, Silvia Dantas; Silva, André Talvani Pedrosa da; Nagato, Akinori Cardozo; Bezerra, Frank SilvaCigarette smoking throughout life causes serious health issues in the lungs. The electronic cigarette (E-Cig) use increased, since it was first introduced in the world. This research work compared the short-term exposure consequences to e-cigarette vapor and cigarette smoke in male mice. Forty-five C57BL/6 mice were randomized into control (C) in an ambient air exposition cigarette smoke (CS) and aerosol electronic cigarette (EC), both were exposed to 120 puffs, 3 times/day during five days. Then, in the experimental protocol, the euthanized mice had their tissues removed for analysis. Our study showed that CS and EC resulted in higher cell influx into the airways, and an increase in macrophage counts in CS (209.25 ± 7.41) and EC (220.32 ± 8.15) when compared to C (108.40 ± 4.49) (p < 0:0001). The CS (1.92 ± 0.23) displayed a higher pulmonary lipid peroxidation as opposed to C (0.93 ± 0.06) and EC (1.23 ± 0.17) (p < 0:05). The EC (282.30 ± 25.68) and CS (368.50 ± 38.05) promoted increased levels of interleukin 17 when compared to C (177.20 ± 10.49) (p < 0:05). The EC developed shifts in lung histoarchitecture, characterized by a higher volume density in the alveolar air space (60.21; 55.00-65.83) related to C (51.25; 18.75-68.75) and CS (50.26; 43.75-62.08) (p =0.002). The EC (185.6 ± 9.01) presented a higher respiratory rate related to CS (133.6 ± 10.2) (p < 0:002). Therefore, our findings demonstrated that the short-term exposure to e-cig promoted more acute inflammation comparing to cigarette smoke in the ventilatory parameters of the animals.Item Aluminum hydroxide nebulization-induced redox imbalance and acute lung inflammation in mice.(2020) Kozima, Erika Tiemi; Souza, Ana Beatriz Farias de; Castro, Thalles de Freitas; Matos, Natália Alves de; Philips, Nicole Elizabeth; Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa da; Cangussú, Silvia Dantas; Bezerra, Frank SilvaPurpose: Aluminum is the third most abundant metal in the earth’s crust and is widely used in industry. Chronic contact with aluminum results in a reduction in the activity of electron transport chain complexes, leading to excessive production of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress. This study aimed to evaluate the effects of short-term exposure of aluminum hydroxide on oxidative stress and pulmonary inflammatory response. Materials and methods: Male BALB/c mice were divided into three groups: control group (CG); phosphate buffered saline group (PBSG) and aluminum hydroxide group (AHG). CG was exposed to ambient air, while PBSG and AHG were exposed to PBS or aluminum hydroxide solutions via nebulization, three times per day for five consecutive days. Twentyfour hours after the last exposure, all animals were euthanized for subsequent analysis. Results: Exposure to aluminum hydroxide in the blood resulted in lower platelet levels, higher neutrophils, and lower monocytes compared to CG and PBSG. Aluminum hydroxide promoted the recruitment of inflammatory cells to the lung. Macrophage, neutrophil and lymphocyte counts were higher in AHG compared to CG and PBSG. Protein oxidation and superoxide dismutase activity were higher, while catalase activity and reduced and oxidizes glutathione ratio in AHG were lower compared to CG and PBSG. Furthermore, there was an increase in the inflammatory markers CCL2 and IFN-c in AHG compared to CG and PBSG. Conclusion: In conclusion, short-term nebulization with aluminum hydroxide induces the influx of inflammatory cells and oxidative stress in adult BALB/c mice.Item Applying positive end-expiratory pressure during mechanical ventilation causes pulmonary redox imbalance and inflammation in rats.(2018) Andrade, Mônica Campos; Souza, Ana Beatriz Farias de; Horta, Jacques Gabriel; Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa da; Cangussú, Silvia Dantas; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Bezerra, Frank SilvaMechanical ventilation may induce or aggravate lung injury through the production of cytokines, inflammatory infiltration of neutrophils and changes in the permeability of the alveolarcapillary barrier. The use of positive end-expiratory pressure (PEEP) helps improve gas exchanges avoiding alveolar collapse at the end of expiration. The present study aimed to analyze inflammatory response and redox imbalance in lungs of rats submitted to mechanical ventilation with and without positive end-expiratory pressure.Item Atividade tripanocida e anti-inflamatória de compostos derivados de 1,8-dioxo-octa-hidroxantenos.(2019) Menezes, Ana Paula de Jesus; Silva, André Talvani Pedrosa da; Costa, Guilherme de Paula; Costa, Daniela Caldeira; Sousa, Lirlândia Pires de; Andrade Neto, Valter Ferreira de; Veloso, Vanja MariaA infecção pelo Trypanosoma cruzi acomete milhares de pessoas pelo mundo e a eficácia dos fármacos disponíveis para eliminar este parasito é limitada à fase aguda da doença. A busca por moléculas mais efetivas contra o T. cruzi e de menor toxicidade para o hospedeiro é, portanto, uma prioridade para a saúde pública mundial. Neste contexto surgem as 1,8-dioxo-octahidroxanthenos ou xanthenodionas, compostos sintéticos derivados das xantonas que possuem inúmeras aplicações terapêuticas descritas, dentre elas atividades anti-inflamatória, tripanocida e cardioprotetora. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a ação tripanocida, in vitro, de compostos derivados das 1,8-dioxo-octahydroxantenos e sua influência, in vivo, na parasitemia e na alteração dos parâmetros inflamatórios durante a infecção murina. Para avaliar a toxicidade dos compostos in vitro utilizou-se testes colorimétricos (MTT) em formas tripomastigotas (cepa Y) e em macrófagos J774A.1, além de ensaios fluorimétricos (AlamarBlue) em células Vero com parasitos da cepa CL expressando uma proteína vermelho fluorescente (CLtdTomato) para determinação da CC50, IC50 e IS. Nesta etapa, doze compostos foram avaliados (MI17, MI18, MI24, MI25, MI39, MI45, MI68, MI73, MI78, MI79, MI80 e MI81) foram avaliados nesta etapa. O compostos MI80 (IC50=30.65) destacou-se por apresentar atividade anti-T. cruzi, com o melhor IS (170). Para avaliar in vivo o desempenho tripanocida e imunológico do composto MI80, camundongos Swiss foram infectados com as cepas Y (n = 10) e CL (n = 10) de T. cruzi utilizando um protocolo de tratamento por 10 dias com 50mg / kg de MI80. O MI80 reduziu 40% do pico de parasitemia em animais infectados com a cepa Y, enquanto reduziu, em ambas as cepas, o infiltrado inflamatório cardíaco. RankL, CCL2 e IFN-g foram mensurados no tecido cardíaco, mas o MI80 não foi capaz de modificar seu padrão em animais infectados com a cepa Y. No entanto, o MI80 aumentou o RankL e IL-10 em camundongos infectados com CL. Não foi observada toxicidade hepática e renal nos animais advindas do tratamento com o composto MI80. . Nossos achados mostraram que o 1,8-dioxo-octa-hidroxanteno tem um efeito anti-parasitário limitado e foi capaz de melhorar os parâmetros inflamatórios cardíacos relacionados à infecção por T. cruzi.Item Avaliação da intervenção farmacológica com Doxiciclina e Benznidazol na fase crônica da infecção pelo Trypanosoma cruzi em modelo canino.(2016) Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa da; Schulz, Richard; Machado, Evandro Marques de Menezes; Costa, Daniela Caldeira; Araújo, Márcio Sobreira Silva; Silva, Vanessa Pinho daO manejo clínico do indivíduo chagásico crônico se faz, em parte, por intermédio de fármacos com diferentes ações cardioprotetoras visando melhoria funcional do órgão uma vez que a terapia específica anti-Trypanosoma cruzi ainda permanece restrita ao uso do benznidazol (Bz) e se mostra pouco eficiente nos casos crônicos. No entanto, a cardiopatia induzida pelo T. cruzi é sabidamente uma doença dependente da resposta inflamatória do hospedeiro ocasionando destruição celular/tecidual e, consequente, remodelamento na matriz extracelular cardíaca. Esse remodelamento é regulado por enzimas proteolíticas como as metaloproteinases (MMPs) e por diversos outros mediadores inflamatórios. No presente estudo 30 cães sem raça definida foram infectados (ou não) pela cepa Berenice-78 do T.cruzi e submetidos ao tratamento diário com doses subanticrobiais do antibiótico doxiciclina durante 12 meses de infecção (sendo 50mg/Kg manhã e 50mg/kg noite) em associação (ou não) com o tratamento por 60 dias com o Bz (7mg/kg – administrado a partir do 9º mês de infecção e dividido em duas doses diárias). Antes e durante os 14 meses de infecção, estes animais foram avaliados seis vezes quanto à função cardíaca (ECG e ecocardiografia) e amostras de sangue coletadas para avaliação de parâmetros bioquímicos. Após a eutanásia, o tecido cardíaco (ventrículos) foi avaliado quanto à expressão de quimiocinas (CCL1-5, -17, -20, -24, -26, CXCL-9, -10 e IL-17) por qPCR. No plasma foram avaliados marcadores de regulação Redox (catalase, superóxido dismutase, sistema glutationa, óxido nítrico e proteínas carboniladas) e marcadores bioquímicos de dano tecidual. Os tratamentos foram capazes de reduzir a massa do coração em relação a animais infectados com a cepa Be-78 do T. cruzi, além de reduzir o número de linfócitos e respectiva produção de IFN-ƴ. Pelos exames bioquímicos no plasma, não foram observadas lesões hepáticas ou renais após os 14 meses de infecção. Os tratamentos foram capazes ainda de alterar o perfil de expressão de quimiocinas com perfil Th1 no ventrículo esquerdo dos animais. No entanto, mesmo mostrando interessante ação na redução do perfil inflamatório no tecido cardíaco, os tratamentos não foram capazes de apresentar melhora funcional, nos parâmetros avaliados, em cães sem raça definidos infectados pela cepa Be-78 do T. cruzi.Item Avaliação de proteção heteróloga utilizando proteínas recombinantes de Leishmania braziliensis contra a Leishmaniose visceral.(2023) Silva, Felipe Oliveira da; Roatt, Bruno Mendes; Roatt, Bruno Mendes; Costa, Guilherme de Paula; Brito, Rory Cristiane Fortes deA leishmaniose visceral é considerada a forma mais grave dentre as formas clínicas das leishmanioses e até o momento não há uma vacina que possa ser empregada em campanhas de controle e profilaxia dessa doença. Por isso, se torna necessário um estudo aprofundado no ramo da vacinologia para encontrar possíveis candidatos vacinais que evidenciem imunogenicidade e eficácia. As vacinas atuais com maior potencial imunogênico têm origem de proteínas recombinantes, e sua aplicação tem demonstrado uma eficácia quando analisadas em modelos experimentais murinos. Neste contexto, as proteínas Enolase e Hipotética (rLbHyp) foram avaliadas em camundongos e demonstraram potencial imunogênico com uma baixa carga parasitária quando analisado os órgãos que mais são acometidos pela LV (baço, fígado e medula óssea). Dessa forma, ensaios em modelo hamster (Mesocricetus auratus), são indicados e podem contribuir para uma melhor avaliação destas proteínas visto que este modelo apresenta diversas características da doença quando comparados cães e humanos. O objetivo deste estudo foi então avaliar a eficácia de imunização através de uma vacina composta por proteínas recombinantes de Leishmania braziliensis contra a Leishmaniose visceral experimental em modelo hamster Mesocricetus auratus. Para isto, hamsters foram divididos em oito grupos experimentais sendo estes: animais não imunizados (CI), imunizados com saponina (Sap), proteína hipotética (Hip), proteína enolase (Eno), combinação proteína hipotética e enolase (Hip + Eno), imunizados com proteína hipotética + saponina (Vac Hip), proteína enolase + saponina (Vac Eno), e combinação proteína hipotética e enolase + saponina (Vac Hip + Eno). Os animais receberam três doses de imunização, tendo um intervalo de 21 dias entre elas. Logo após a última dose, foram esperados mais 30 dias para a realização do desafio experimental, sendo um inóculo de 2x107 promastigotas de L. infantum pela via intraperitoneal. Logo após, esperou-se 60 dias para realizar a eutanásia desses animais e amostras de sangue, soro, fragmentos do baço foram obtidos para a realização de diferentes análises laboratoriais através de análises hematológicas, imunológicas e parasitológicas. Em relação aos parâmetros hematológicos, leucograma, eritograma e plaquetas, foram observados padrões normais, principalmente nos grupos imunizados com as composições vacinais completas (Vac Hip, Vac Eno e Vac Hip+Eno). A resposta celular nos mostrou uma elevação nas células CD4+ produtoras das citocinas IFN- e TNF e uma redução nos níveis de IL-10 nos grupos imunizados. A análise macroscópica do baço demonstrou uma esplenomegalia nos grupos CI e Sap comparados aos outros grupos experimentais. Estes resultados foram associados aos dados de carga parasitária onde observamos uma redução do parasitismo hepato-esplênicos principalmente nos grupos com as composições vacinais completas. Em vista disso, os resultados apresentados demonstram uma imunogenicidade importante desencadeada principalmente nos grupos imunizados com as composições vacinais completas, mostrando a relevância vacinal das duas proteínas em um modelo de susceptibilidade na LV.Item Baseline diet quality is related to changes in the body composition and inflammatory markers : an intervention study based on resistance training and nutritional advice.(2021) Coelho, Daniel Barbosa; Lopes, Lilian Maria Peixoto; Oliveira, Emerson Cruz de; Becker, Lenice Kappes; Costa, Guilherme de Paula; Hermsdorff, Helen Hermana Miranda; Silva, Fernanda Guimarães Drummond e; Pinto, Kelerson Mauro de Castro; Silva, André Talvani Pedrosa da; Carraro, Júlia Cristina CardosoItem Combination therapy with benznidazole and doxycycline shows no additive effect to monotherapy with benznidazole in mice infected with the VL-10 strain of the Trypanosoma cruzi.(2020) Carneiro, Ana Cláudia Alvarenga; Costa, Guilherme de Paula; Ferreira, Cyntia Silva; Ramos, Isalira Peroba Rezende; Sarandy, Mariáurea Matias; Leite, Ana Luísa Junqueira; Menezes, Ana Paula de Jesus; Silva, Breno de Mello; Nogueira, Katiane de Oliveira Pinto CoelhoBackground: Chagas heart disease is the most important clinical manifestation of Trypanosoma cruzi infection. Pharmacological therapies have been proposed aiming to reduce inflammatory response and cardiac damage in infected hosts. In this study, we investigated the use of doxycycline (Dox), in a sub-antimicrobial dose, in monotherapy and in combination with benznidazole (Bz) during the acute phase of infection with the VL-10 strain of T. cruzi, evaluating the therapeutic effect during the acute and chronic phases of the infection. Methods and results: C57BL/6 mice were treated for 20 days with Dox (30 mg/kg), Bz (100 mg/kg), or both drugs in combination starting 9 days after infection. Parasitemia was measured during the acute phase and the animals were monitored for 12 months, after which echocardiography analysis was performed. Blood samples were obtained from euthanized mice for CCL2, CCL5, IL-10 analysis, and cardiac fragments were collected for histopathological evaluation. Dox treatment did not ameliorate parasitological/inflammatory parameters but reduced the cardiac collagen neoformation (CN) in 35%. In contrast, Bz administration reduced parasitemia, plasma levels of CCL2 and CCL5, and cardiac infiltration during acute infection, and reduced the level of IL-10 and CN (95%) at 12 months. Dox was unable to improve ejection fraction, while Bz treatment ameliorated the ejection fraction. No additive effect was observed in combination therapy. Conclusion: Dox monotherapy is not effective in the acute or chronic phases of experimental cardiomyopathy induced by the VL-10 strain of T. cruzi. Furthermore, combination therapy with Dox does not potentiate the effects of Bz monotherapy.Item O coração do camundongo como um possível termo-sensor? : implicações do ácido palmítico nos osciladores circadianos do coração.(2020) Paula, Ana Beatriz Rezende; Isoldi, Mauro César; Lavorato, Victor Neiva; Costa, Guilherme de Paula; Isoldi, Mauro CésarVisto que os ritmos biológicos são gerados por uma maquinaria circadiana, e que a fisiologia cardiovascular sabidamente possui osciladores, a análise de genes de relógio no coração trará avanços no conhecimento desse relógio periférico. Somado a isso, sabe-se que o coração é um órgão que expressa diversos membros da família de canais de potencial receptor transitório (TRP), além de algumas opsinas. Possivelmente, o coração atua monitorando variações de temperatura interna, através do fluxo de sangue vindo da periferia e do trato respiratório, que seria interpretada por ele na expressão e liberação de seus principais hormônios. O presente estudo objetiva avaliar a expressão de genes do relógio, canais TRP e opsinas, em explantes cardíacos, em condições de 12h:12h de ciclo claro-escuro LD; e investigar os efeitos do ácido palmítico no relógio local, em cultura primária de cardiomiócitos. As culturas primárias de cardiomiócitos de camundongos adultos selvagens C57BL/6J foram utilizadas para avaliar o efeito do ácido palmítico na expressão dos genes do relógio Bmal1 e Per1, pelo ensaio de qPCR. Foram avaliados também a expressão de genes do relógio Bmal1 e Per1, das opsinas Opn1, Opn2, Opn3 e Opn4, e dos canais TrpV1 e TrpA1, em átrio e ventrículo de camundongos adultos selvagens C57BL/6J, TrpV1 KO e TrpA1 KO, pelo ensaio de qPCR.. Os resultados de qPCR de tecido cardíaco indicaram uma maior expressão do gene Per1 no átrio em relação ao ventrículo dos animais TrpV1 KO. O gene Bmal1 não apresentou nenhuma diferença significativa, independente do genótipo ou da cavidade cardíaca. As opsinas Opn1 e Opn2 foram mais expressas no átrio em relação ao ventrículo dos animais selvagens. Já para as opsinas, Opn3 e Opn4, não houve diferença significativa, independente do genótipo. Os canais TrpV1 e TrpA1 foram mais expressos no átrio em relação ao ventrículo nos animais selvagens. Não houve diferença significativa entre átrio e ventrículo para os canais TrpV1 e TrpA1 nos animais TRPA1 KO e TRPV1 KO, respectivamente. Os valores obtidos na qPCR das culturas de células mostraram um perfil de alta expressão do gene Bmal1 e baixo do Per1 14 horas após o tratamento com ácido palmítico. Conclui-se que o canal TRPV1 participa da regulação do sistema circadiano cardíaco. Além disso, as opsinas e os canais TRP podem estar atuando como termo-sensores no coração.Item CXCL-16, IL-17, and bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) are associated with overweight and obesity conditions in middle-aged and elderly women.(2017) Ribeiro, Silvana Mara Luz Turbino; Lopes, Laís Roquete; Costa, Guilherme de Paula; Figueiredo, Vivian Paulino; Bajracharya, Deena Shrestha; Batista, Aline Priscila; Nicolato, Roney Luiz de Carvalho; Oliveira, Fernando Luiz Pereira de; Estanislau, Juliana de Assis Silva Gomes; Silva, André Talvani Pedrosa daThe current concept of overweight/obesity is most likely related to a combination of increased caloric intake and decreased energy expenditure. Widespread inflammation, associated with both conditions, appears to contribute to the development of some obesity-related comorbidities. Interventions that directly or indirectly target individuals at high risk of developing obesity have been largely proposed because of the increasing number of overweight/obese cases worldwide. The aim of the present study was to assess CXCL16, IL-17, and BMP-2 plasma factors in middle-aged and elderly women and relate them to an overweight or obese status. In total, 117 women were selected and grouped as eutrophic, overweight, and obese, according to anthropometric parameters. Analyses of anthropometric and circulating biochemical parameters were followed by plasma immunoassays for CXCL-16, IL- 17, and BMP-2.Item Diet rich in lard promotes a metabolic environment favorable to Trypanosoma cruzi growth.(2021) Souza, Débora Maria Soares de; Silva, Maria Cláudia; Farias, Sílvia Elvira Barros; Menezes, Ana Paula de Jesus; Milanezi, Cristiane Maria; Lúcio, Karine de Pádua; Paiva, Nívia Carolina Nogueira de; Vieira, Paula Melo de Abreu; Costa, Daniela Caldeira; Pinto, Kelerson Mauro de Castro; Costa, Guilherme de Paula; Silva, João Santana da; Silva, André Talvani Pedrosa daBackground: Trypanosoma cruzi is a protozoan parasite that causes Chagas disease and affects 6–7 million people mainly in Latin America and worldwide. Here, we investigated the effects of hyperlipidic diets, mainly composed of olive oil or lard on experimental T. cruzi infection. C57BL/6 mice were fed two different dietary types in which the main sources of fatty acids were either monounsaturated (olive oil diet) or saturated (lard diet). Methods: After 60 days on the diet, mice were infected with 50 trypomastigote forms of T. cruzi Colombian strain. We evaluated the systemic and tissue parasitism, tissue inflammation, and the redox status of mice after 30 days of infection. Results: Lipid levels in the liver of mice fed with the lard diet increased compared with that of the mice fed with olive oil or normolipidic diets. The lard diet group presented with an increased parasitic load in the heart and adipose tissues following infection as well as an increased expression of Tlr2 and Tlr9 in the heart. However, no changes were seen in the survival rates across the dietary groups. Infected mice receiving all diets presented comparable levels of recruited inflammatory cells at 30 days post-infection but, at this time, we observed lard diet inducing an overproduction of CCL2 in the cardiac tissue and its inhibition in the adipose tissue. T. cruzi infection altered liver antioxidant levels in mice, with the lard diet group demonstrating decreased catalase (CAT) activity compared with that of other dietary groups. Conclusions: Our data demonstrated that T. cruzi growth is more favorable on tissue of mice subjected to the lard diet. Our findings supported our hypothesis of a relationship between the source of dietary lipids and parasite-induced immunopathology.Item Different tidal volumes may jeopardize pulmonary redox and inflammatory status in healthy rats undergoing mechanical ventilation.(2021) Cândido, Leandro da Silva; Matos, Natália Alves de; Castro, Thalles de Freitas; Paul, Laisy Cristina de; Santos, Aline Maria dos; Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa da; Cangussú, Silvia Dantas; Zin, Walter Araújo; Bezerra, Frank SilvaMechanical ventilation (MV) is essential for the treatment of critical patients since it may provide a desired gas exchange. However, MV itself can trigger ventilator-associated lung injury in patients. We hypothesized that the mechanisms of lung injury through redox imbalance might also be associated with pulmonary inflammatory status, which has not been so far described. We tested it by delivering different tidal volumes to normal lungs undergoing MV. Healthy Wistar rats were divided into spontaneously breathing animals (control group, CG), and rats were submitted to MV (controlled ventilation mode) with tidal volumes of 4 mL/kg (MVG4), 8 mL/kg (MVG8), or 12 mL/kg (MVG12), zero end-expiratory pressure (ZEEP), and normoxia (FiO2 = 21%) for 1 hour. After ventilation and euthanasia, arterial blood, bronchoalveolar lavage fluid (BALF), and lungs were collected for subsequent analysis. MVG12 presented lower PaCO2 and bicarbonate content in the arterial blood than CG, MVG4, and MVG8. Neutrophil influx in BALF and MPO activity in lung tissue homogenate were significantly higher in MVG12 than in CG. The levels of CCL5, TNF-α, IL-1, and IL-6 in lung tissue homogenate were higher in MVG12 than in CG and MVG4. In the lung parenchyma, the lipid peroxidation was more important in MVG12 than in CG, MVG4, and MVG8, while there was more protein oxidation in MVG12 than in CG and MVG4. The stereological analysis confirmed the histological pulmonary changes in MVG12. The association of controlled mode ventilation and high tidal volume, without PEEP and normoxia, impaired pulmonary histoarchitecture and triggered redox imbalance and lung inflammation in healthy adult rats.Item Efeitos benéficos dos tratamentos de restrição às ações da angiotensina II na infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi.(Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto., 2012) Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa daA cardiopatia chagásica (CC) constitui a manifestação clínica mais importante da infecção pelo Trypanosoma cruzi, e apresenta um curso clínico variável desde quadros assintomáticos até formas graves, com insuficiência cardíaca. Fármacos anteriormente utilizados para melhorar a capacidade funcional ou amenizar o remodelamento cardíaco na CC (ex. inibidores da enzima conversora da angiotensina – ECA) têm apresentado ações também sobre os mecanismos inflamatórios – condição sine qua non para a patogênese da CC. Neste estudo, avaliou-se a ação individual e em combinação do Enalapril (inibidor da ECA) e do Losartan (bloqueador do receptor para a angiotensina II) durante a fase inflamatória aguda da doença de Chagas experimental. Camundongos Swiss foram infectados formas tripomastigotas da cepa “Colombiana” do T. cruzi e tratados por 30 dias com 3 diferentes dosagens de Enalapril (10, 15 e 25mg/Kg) e Losartan (10, 15 e 20mg/Kg), além das combinações entre Enalapril + Losartan (10+10, 15+10, 10+15 e 15+15 mg/kg). Parasitemia e mortalidade foram utilizados para selecionar as melhores doses dos fármacos (Enalapril-25mg/kg, Losartan-15mg/Kg e a combinação de ambos 15mg/Kg cada). Em uma 2ª etapa, camundongos C57BL/6 foram infectados com a mesma cepa do T. cruzi e tratados durante 20 dias com os fármacos/doses padronizados anteriormente, além do Benzonidazol (100mg/Kg) e do veículo (controle não tratado). Após 22 dias de infecção, os animais foram eutanasiados para retirada de materiais biológicos. Observou-se redução do parasitismo sanguíneo e tecidual nos animais tratados com o Losartan ou com o Enalapril, mas não para a combinação entre ambos. Os níveis séricos dos mediadores inflamatórios TNF-alfa, CCL5 e CCL2 foram reduzidas nos animais tratados com o Losartan, contrariamente aos níveis de IL-17 e IL-10. O tratamento com o Enalapril reduziu os níveis de TNF-alfa, IL-17 e CCL5 e os manteve para IL-10 e CCL2. Nos ensaios imunoenzimáticos, o tratamento com a combinação mostrou resultados semelhantes àqueles com o Enalapril. Todos os tratamentos mostraram redução na inflamação cardíaca pela análise histomorfométrica. Os dados mostram que os efeitos pleiotrópicos dos tratamentos com as monoterapias dos fármacos que restringem as ações da Angio II parecem interferir na capacidade replicativa do parasito e promover uma modulação na resposta imune, culminando na redução do infiltrado inflamatórios em tecido muscular cardíaco. Da mesma forma, sugerem que esses tratamentos levariam a uma proteção aos danos cardíacos mediados pela resposta imune durante a infecção experimental aguda pelo T. cruzi.Item Efeitos da acupuntura e da administração de 17 beta-estradiol na massa corporal de ratas submetidas a ovário-salpingo-histerectomia.(2021) Silva, Pedro Henrique Paes Scott e; Isoldi, Mauro César; Isoldi, Mauro César; Lavorato, Victor Neiva; Costa, Guilherme de PaulaOsteoporose, uma doença metabólica caracterizada por baixa massa óssea, deterioração da microarquitetura do tecido ósseo e aumento da suscetibilidade a fraturas, é muito prevalente na população mundial, sobretudo nas mulheres após a menopausa. Diante da importância do tema, o presente trabalho teve como objetivo descrever técnicas para a indução dessa condição em um modelo animal e também descrever uma forma de realização de tratamento com Acupuntura, com base na medicina complementar. Foi utilizado o modelo de ratas ovariectomizadas, que é considerado o padrão ouro para a indução de menopausa experimental nesses animais. A descrição de uma técnica de acupuntura experimental e de sua avaliação na mudança da massa corporal das ratas com menopausa induzida cirurgicamente, em relação ao tratamento com 17 betaestradiol, são relevantes, pois o índice de massa corporal está diretamente relacionado com o risco de osteoporose em mulheres na menopausa. Além disso, a acupuntura é uma especialidade médica reconhecida pelo Conselho Federal de Medicina e uma especialidade Médico Veterinária reconhecida pelo Conselho Federal de Medicina Veterinária, além disso, a acupuntura faz parte da Política Nacional de Práticas Integrativas e Complementares (PNPIC) no Sistema Único de Saúde (SUS) brasileiro. Dessa forma a acupuntura é uma prática terapêutica tanto em animais quanto em seres humanos, com grande potencial de difusão pelo território brasileiro, e de baixo custo. Os resultados dessa pesquisa sugerem que a reposição hormonal tardia com 17 betaestradiol na dosagem de 50 µg/Kg via intramuscular, aplicada duas vezes na semana, por 10 semanas, teve influência benéfica para evitar o ganho de peso excessivo nos animais após a ovário-salpingo-histerectomia. Conclui-se também que o tratamento com acupuntura, aplicados após 10 semanas da ovário-salpingo-histerectomia, duas vezes por semana, durante 10 semanas, não teve influência no ganho de peso das ratas. O presente estudo também conclui que a prática experimental de acupuntura em ratos é uma alternativa viável para o estudo dessa modalidade terapêutica e que os animais apresentam boa tolerância ao agulhamento e não demonstraram repulsa à prática. Logo é uma alternativa segura para os animais, ética e viável experimentalmente. Mais estudos devem ser realizados para verificar se a prática da acupuntura nas ratas teriam efeito para o tratamento dos outros sintomas relacionados à menopausa e deficiência estrogênica.Item Effects in vitro and in vivo of hesperidin administration in an experimental model of acute lung inflammation.(2022) Souza, Ana Beatriz Farias de; Matos, Natália Alves de; Castro, Thalles de Freitas; Costa, Guilherme de Paula; Oliveira, Laser Antônio Machado de; Nogueira, Katiane de Oliveira Pinto Coelho; Ribeiro, Iara Mariana Léllis; Silva, André Talvani Pedrosa da; Cangussú, Silvia Dantas; Menezes, Rodrigo Cunha Alvim de; Bezerra, Frank SilvaMechanical ventilation (MV) is a tool used in critical patient care. However, it can trigger inflammatory and oxidative processes capable of causing or aggravating lung injuries, which is known as ventilator-induced lung injury (VILI). Hesperidin is a flavonoid with antioxidant and anti-inflammatory properties in various diseases. The role of hesperidin in the process triggered by MV is poorly studied. Thus, we hypothesize hesperidin could protect the lung of mice submitted to mechanical ventilation. For that, we evaluated cell viability and reactive oxygen species (ROS) formation in macrophages using different hesperidin concentrations. We observed hes- peridin did not reduce cell viability, however; it attenuated the production of intracellular ROS in cells stimu- lated with lipopolysaccharide (LPS). We further evaluated the effects of hesperidin in vivo in animals submitted to MV. In the bronchoalveolar lavage fluid, there were higher levels of macrophage, lymphocyte and neutrophil counts in animals submitted to MV, indicating an inflammatory process. In the lung tissue, MV induced oxidative damage and increased myeloperoxidase activity, though the antioxidant enzyme activity decreased. MV also induced the production of the inflammatory mediators CCL-2, TNF-α and IL-12. Pretreatment with hesperidin resulted in less recruitment of inflammatory cells to the airways and less oxidative damage. Also, it reduced the formation of CCL-2 and IL-12. Our results show pretreatment with hesperidin can protect the lungs of mice submitted to mechanical ventilation by modulating the inflammatory response and redox imbalance and may act to prevent MV injury.Item Enalapril in combination with benznidazole reduces cardiac inflammation and creatine kinases in mice chronically infected with Trypanosoma cruzi.(2015) Penitente, Arlete Rita; Leite, Ana Luísa Junqueira; Costa, Guilherme de Paula; Bajracharya, Deena Shrestha; Horta, Aline Luciano; Natali, Antônio José; Neves, Clóvis AndradeThe protozoan Trypanosoma cruzi triggers an inflammatory process in mammalian heart causing events such as fibrosis, changes in the architecture and functionality in this organ. Enalapril, an angiotensin II-converting enzyme inhibitor, is a drug prescribed to ameliorate this heart dysfunction, and appears to exert a potential role in immune system regulation. Our aim was to evaluate the chronic cardiac inflammatory parameters after therapeutic treatment with enalapril and benznidazole in C57BL/6 mice infected with the VL-10 strain of T. cruzi. After infection, animals were treated with oral doses of enalapril (25 mg/kg), benznidazole (100 mg/kg), or both during 30 days. Morphometric parameters and levels of chemokines (CCL2, CCL5), IL-10, creatine kinases (CKs), and C-reactive protein were evaluated in the heart and serum at the 120th day of infection. Enalapril alone or in combination with benznidazole did not change the number of circulating parasites, but reduced cardiac leukocyte recruitment and total collagen in the cardiac tissue. Interestingly, the combination therapy (enalapril/benznidazole) also reduced the levels of chemokines, CK and CK-MB, and C-reactive proteins in chronic phase. In conclusion, during the chronic experimental T. cruzi infection, the combination therapy using enalapril plus benznidazole potentiated their immunomodulatory effects, resulting in a low production of biomarkers of cardiac lesionsItem Enalapril prevents cardiac immune-mediated damage and exerts anti- Trypanosoma cruzi activity during acute phase of experimental Chagas disease.(2010) Costa, Guilherme de Paula; Silva, Rafael Rodrigues; Pedrosa, Michelle Cristine; Silva, Vanessa Pinho da; Lima, Wanderson Geraldo de; Teixeira, Mauro Martins; Bahia, Maria Terezinha; Silva, André Talvani Pedrosa daChagas heart disease (CHD), caused by Trypanosoma cruzi infection, is a significant cause of morbidity and mortality in South and Central America. Enalapril, an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, is an important drug used to ameliorate heart functional capacity and its remodelling in individuals presenting CHD. In this study, we evaluated the effects of enalapril on systemic and cardiac immune response during experimental acute CHD. C57BL ⁄ 6 mice infected with 50 trypomastigote forms of T. cruzi (Colombian strain) were treated daily with enalapril (25 mg ⁄ kg) and, after 30 days, a reduction in seric levels of IFNgamma, TNF-alpha, CCL5⁄RANTES and nitric oxide, but not in that of IL-10, was detected. This imbalance of cytokines reflects in a reduction of heart mononuclear infiltration and in an increasing of cardiac mast cells. Enalapril also presents a new and interesting in vitro and in vivo anti- T. cruzi activity probably acting on parasite oxidative pathway via cytochrome-P450. Our data show that enalapril exerts an important anti-T. cruzi and anti-inflammatory activity during acute CHD reducing inflammatory cells and, possibly, preventing fibrotic process in the chronic phase. Nevertheless, further studies are still necessary to clarify the mechanisms by which this drug is acting on the parasites and on the immune pathways.Item Exogenous surfactant prevents hyperoxiainduced lung injury in adult mice.(2019) Bezerra, Frank Silva; Ramos, Camila de Oliveira; Castro, Thalles de Freitas; Araújo, Natália Pereira da Silva; Souza, Ana Beatriz Farias de; Bandeira, Ana Carla Balthar; Costa, Guilherme de Paula; Cartelle, Christiane Teixeira; Silva, André Talvani Pedrosa da; Cangussú, Silvia Dantas; Brochard, Laurent Jean; Nagato, Akinori CardozoBackground: In addition to the risk of developing ventilator-induced lung injury, patients with ARDS are at risk of developing hyperoxic injury due the supra-physiological oxygen supplementation clinically required to reverse hypoxemia. Alterations of endogenous surfactant system participate in the pulmonary dysfunction observed in ARDS. Administration of exogenous surfactant could have protective effects during hyperoxia. Methods: Male BALB/c mice (8–10 weeks), a strain highly sensitive to hyperoxia, received the exogenous surfactant-containing protein SP-B and SP-C by intranasal instillation 12 h before starting 24 h of exposure to hyperoxia in an inhalation chamber and were compared to mice receiving hyperoxia alone and to controls subjected to normoxia. Results: Compared to the hyperoxia group, the administration of exogenous surfactante was able to reduce lung inflammation through a reduction in the influx of neutrophils and inflammatory biomarkers such as TNF, IL-17, and HMGB1 expression. The antioxidante activity prevented oxidative damage by reducing lipid peroxidation and protein carbonylation and increasing superoxide dismutase activity when compared to the hyperoxia group. Conclusion: Our results offer new perspectives on the effects and the mechanism of exogenous surfactant in protecting the airway and lungs, in oxygen-rich lung microenvironment, against oxidative damage and aggravation of acute inflammation induced by hyperoxia.Item Expression and production of cardiac angiogenic mediators depend on the Trypanosoma cruzi-genetic population in experimental C57BL/6 mice infection.(2017) Bajracharya, Deena Shrestha; Bajracharya, Bijay; Costa, Guilherme de Paula; Salles, Beatriz Cristina Silveira; Leite, Ana Luísa Junqueira; Menezes, Ana Paula de Jesus; Souza, Débora Maria Soares de; Oliveira, Laser Antônio Machado de; Silva, André Talvani Pedrosa daMammalian cardiac cells are important targets to the protozoan Trypanosoma cruzi. The inflammatory reaction in the host aims at eliminating this parasite, can lead to cell destruction, fibrosis and hypoxia. Local hypoxia iswelldefined stimulus to the production of angiogenesis mediators. Assuming that different genetic T. cruzi populations induce distinct inflammation and disease patterns, the current study aims to investigate whether the production of inflammatory and angiogenic mediators is a parasite strain-dependent condition. C57BL/6 mice were infectedwith the Y and Colombian strains of T. cruzi and euthanized at the 12th and 32nd days, respectively. The blood and heart tissue were processed in immune assays and/or qPCR (TNF, IL-17, IL-10, CCL2, CCL3, CCL5, CCR2, CCR5 and angiogenic factors VEGF, Ang-1, Ang-2) and in histological assays. The T. cruzi increased the inflammatory and angiogenicmediators in the infectedmicewhen theywere compared to non-infected animals.However, the Colombian strain has led to higher (i) leukocyte infiltration, (ii) cardiac TNF and CCL5 production/expression, (iii) cardiac tissue parasitism, and to higher (iv) ratio between heart/body weights. On the other hand, the Colombian strain has caused lower production and expression VEGF, Ang-1 and Ang-2, when it was compared to the Y strain of the parasite. The present study highlights that the T. cruzi-genetic population defines the pattern of angiogenic/inflammatory mediators in the heart tissue, and that itmay contribute to themagnitude of the cardiac pathogenesis. Besides, such assumption opens windows to the understanding of the angiogenic mediator's role in association with the experimental T. cruzi infection.Item Genetic polymorphism in IL17RA induces susceptibility to Toxoplasma gondii infection in Brazilian pregnant women.(2020) Andrade, Joelma Maria de Araujo; Oliveira, Claudio Bruno Silva de; Meurer, Ywlliane da Silva Rodrigues; Santana, Jéssica Emanuella; Almeida, Yngrid Gleyter Barbosa de; Santos, Priscilla Vilela dos; Souza, Débora Maria Soares de; Costa, Guilherme de Paula; Silva, André Talvani Pedrosa da; Palomino, Gustavo Martelli; Freitas, Janaina Cristiana de Oliveira Crispim; Andrade Neto, Valter Ferreira deCongenital toxoplasmosis is a parasitic disease caused by Toxoplasma gondii, an obligate intracellular parasite which can cause fetal death/abortion and can induce damage in the brain and eyes of the infected babies. The environmental and genetic factors associated with T. gondii and the maternal immune response, drive part of the pathogenesis of congenital toxoplasmosis. Thus, in this study, we aimed to investigate the allelic and genotypic frequencies of specific single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the IL17A and IL17RA genes, as well as the production of IL-17A, IL-33, and CCL2 in pregnant women, from the State of Rio Grande do Norte, Brazil, further relating these along with the clinical parameters, to the toxoplasmosis infection. Through PCR-RFLP techniques, two SNPs implicated in Th17 immune response, IL17A rs2275913 (G> A) and IL17RA rs4819554 (A> G) modulation were evaluated in pregnant women, either infected or not infected by T. gondii. These women were also evaluated in terms of plasma release of CCL2, IL-33, and IL-17A which relate to hypertension, number of abortions, and ethnic pattern. The results showed that the G-allele of the SNP rs2275913 (IL17A) appeared to be protective in this population, while the rs4819554 (IL17RA) SNP G allele was associated with greater susceptibility to T. gondii infection [ρ value = 0.025; OR = 2.815 (1.118–7.089); CI = 95%]. None of the cytokines had any influence on the analyzed parameters (abortion and hypertension). In conclusion, our data suggest an immunogenic evidence of susceptibility to T. gondii infection driven by the rs4819554 (IL17RA) SNP G allele in Brazilian pregnant women. Further studies are needed to reinforce this trial marker in populations from distinct geographical areas as well as to confirm the protective pattern related to the G-allele of the SNP rs2275913 (IL17A) in pregnant women.
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