Estudo comparativo de cepas de Leishmania infantum – avaliação da susceptibilidade a antimoniais e da expressão de microRNAS em macrófagos J774.A1 e camundongos balb/c experimentalmente infectados.

Abstract

A Leishmania infantum é um protozoário agente etiológico da leishmaniose visceral, doença negligenciada e fatal na ausência de tratamento. Este protozoário pode apresentar variações biológicas, podendo alterar a expressão de microRNAs em macrófagos e em órgãos alvos da infecção. Os microRNAs são moléculas de RNA endógeno de cerca de 22 nucleotídeos, não codificadores de proteínas, envolvidos numa série de processos no organismo. Neste contexto, foi realizado um estudo comparativo utilizando duas cepas de L. infantum, a MHOM/BR/1972/BH46 e a MCAM/BR/2008/OP46, isoladas, respectivamente, de amostra humana e de cão sintomático naturalmente infectado. As cepas foram avaliadas em macrófagos J774.A1 e camundongos BALB/c. In vitro foram avaliadas a infectividade e a susceptibilidade a antimoniais. In vivo foi avaliada a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea pela técnica de diluição limitante. A expressão do miR-122 e do miR-155, microRNAs que foi determinada, respectivamente, no fígado e no baço dos animais e a expressão do miR-155 foi também determinada nos macrófagos. Os resultados deste trabalho demonstraram que a cepa OP46 foi menos susceptível aos antimoniais utilizados. Observou-se uma maior carga parasitária no baço e medula óssea dos animais infectados com a cepa OP46 quando comparado com os animais infectados com a cepa BH46. Além disso, ocorreu um aumento na massa do baço dos animais infectados com a cepa OP46 quando este grupo foi comparado ao grupo de animais não infectados. Em relação à expressão dos microRNAs, observou-se diferença significativa na expressão do miR-155 em macrófagos infectados com as duas cepas em comparação com células não infectadas, sendo que os macrófagos infectados com a cepa OP46 mostraram uma maior expressão deste microRNA. No entanto, não houve diferença ao se analisar a expressão do miR-155 e do miR-122 in vivo. Assim, neste estudo foi observado que a cepa OP46 foi mais infectante para camundongos BALB/c, menos susceptível a antimoniais além de provocar um aumento na expressão de miR-155 em macrófagos infectados.