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Título : Avaliação da atividade de nanocápsulas com diferentes características superficiais sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum.
Autor : Borges, Juliana Rezende
metadata.dc.contributor.advisor: Rezende, Simone Aparecida
Palabras clave : Nanotecnologia
Imunologia
Resposta imune
Leishmania infantum
Fecha de publicación : 2012
Editorial : Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Citación : BORGES, J. R. Avaliação da atividade de nanocápsulas com diferentes características superficiais sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum. 2012. 98 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2012.
Resumen : As nanocápsulas são sistemas vesiculares em que a substância é confinada em uma cavidade preenchida com óleo ou emulsão e rodeada por uma membrana polimérica única. A influência da modificação da solubilidade, tamanho, composição química e característica superficial de nanocápsulas sobre a sua biocompatibilidade e biodistribuição no organismo já é bem conhecida. No entanto, o efeito dessas propriedades sobre o sistema imunológico ainda foi pouco explorado. Diante disso, este estudo objetivou avaliar o efeito de nanocápsulas com diferentes características superficiais (nanocápsulas poliméricas derivadas do ácido lático - PLA, nanocápsulas de PLA revestida com polietilenoglicol - PLA-PEG e nanocápsulas de PLA revestida com quitosana - PLA-QUI) sobre a resposta imune de células J774.A1 e sobre a infecção por Leishmania infantum. Os resultados obtidos demonstraram que essas nanocápsulas apresentam atividade moduladora sobre a produção de NO, TNF-α e IL-10. Na presença do soro fresco de camundongos BALB/c, essa atividade pôde ser observada em concentrações mais baixas das nanocápsulas. Além disso, os experimentos de pré-tratamento das células J774.A1 com as nanocápsulas mostraram que essas apresentaram a capacidade de promover alteração na resposta imune das células J774.A1 frente a um determinado estímulo. A análise por microscopia confocal mostrou que as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG foram internalizadas pelas células J774.A1, tanto na presença como na ausência de soro. Essas nanocápsulas induziram aumento significativo da produção de IL-10 com consequente diminuição na produção de TNF-e NO. A quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência demonstrou que as nanocápsulas de PLA foram mais internalizadas pelas células J774.A1 do que as nanocápsulas de PLA-PEG e PLA-QUI. A avaliação do efeito in vitro das nanocápsulas de PLA, PLA-PEG sobre a resposta imune de células J774.A1 infectadas com Leishmania infantum demonstrou que essas promoveram aumento na produção de IL-10 o que favoreceu a infecção causada pelo parasito. Considerando esses resultados, observa-se que as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG atuam sobre as células J774.A1 de forma a promover a ativação de uma resposta anti-inflamátória. Ao contrário do que foi observado para as nanocápsulas de PLA e PLA-PEG, as nanocápsulas de PLA-QUI induziram diminuição na produção de IL-10 e aumento na produção de TNF-α e NO, ativando dessa forma uma resposta inflamatória. No entanto, essas nanocápsulas não tiveram efeito sobre a resposta imune de células J774.A1 infectadas com L. infantum. Através de seu efeito imunomodulador, as nanocápsulas de PLA, PLA-PEG e PLA-QUI podem ser utilizadas para atuar em sinergismo com determinadas drogas, podendo assim aumentar a eficiência de tratamento para muitas doenças.
metadata.dc.description.abstracten: Nanocapsules are composed by a polymeric wall and surfactants surrounding an oily core in which lipophilic substances can be associated. The importance of modification of the solubility, size, chemical composition and surface characteristics of nanocapsules on their biocompatibility and biodistribution in the body is well known. Nevertheless, the effect of these properties on the immune system has been poorly explored. Thus, this study aimed to evaluate the effect of nanocapsules with different surface characteristics, on the immune response of J774.A1 macrophage cell line and on infection by Leishmania infantum. The results showed that these nanocapsules modulate the production of NO, TNF-α and IL-10 by J774.A1 cells. In the presence of fresh mice serum, this activity could be observed at lower polymeric concentrations. Analysis by confocal microscopy showed that PLA and PLA-PEG nanocapsules were internalized by J774.A1 cells in the presence and absence of fresh mice serum. These nanocapsules induced significant increase of IL-10 with consequent decrease on NO and TNF-α production by the cells. The quantification by high performance liquid chromatography (HPLC) showed that PLA nanocapsules were more internalized than PLA-PEG and PLA-CHI nanocapsules. The in vitro evaluation of the effect of PLA and PLA-PEG nanocapsules on the immune response of J774.A1 cells infected with L. infantum demonstrated that these nanocapsules promoted an increase on IL-10, favoring the infection by the parasite. Considering these results, it was observed that PLA and PLA-PEG nanocapsules act on J774.A1 cells in order to promote an anti-inflammatory response. In contrast, the PLA-CHI nanocapsules increased the production of TNF-α, NO and decreased the production of IL-10, activating a pro-inflammatory response. However, the PLA-CHI nanocapsules had no effect on the immune response of J774.A1 cells infected with L. infantum. Through their immunomodulatory effect, PLA, PLA-PEG and PLA-CHI nanocapsules can be used to act in synergy with certain drugs and can thus increase the efficiency of treatment for many diseases.
URI : http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/3427
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